2012-第三章药物对肝脏的毒性作用.pptVIP

1.自由基形成学说 肝坏死的机理 CCL4 细胞色素P—450系统 活性中间产物如三氯甲烷自由基(CCL3·) 细胞质膜或亚细胞结构的膜脂质发生过氧化作用，同时释放出另一个自由基 内质网、线粒体等细胞器的形态变化，功能紊乱 细胞死亡 还有人认为脂质过氧化形成的产物导致钙泵失效，肝细胞Ca+平衡失调，引起细胞死亡。GSH(谷胱苷肽)可参与消除自由基。NADPH(辅酶Ⅱ)在细胞色素P—450系统中，对自由基消除以及GSH补充等过程都有极其重要的作用。很多研究已表明，CCL4染毒后，不仅很快测出其脂质过氧化终产物(丙二醛)，而且也发现GSH和NADPH等急剧耗竭。 (一)肝坏死 肝坏死的机理 2．活性氧形成学说 肝脏毒物 细胞色素P—450 产生活性氧 引起肝细胞损害 肝细胞损害 肝坏死 (一)肝坏死 肝坏死的机理 3．共价结合学说 对乙酰氨基酚α—甲基多巴 呋塞米 肝内代谢 活性物质 与DNA、RNA、蛋白质等生物大分子形成共价键结合 发生烷化、芳基化、酰化反应。 肝细胞结构和功能异常 细胞坏死 (一)肝坏死 蛋白质合成抑制学说 溶酶体受损学说 肝坏死的机理 其它 (一)肝坏死 (二)脂肪肝 概念：肝脏中脂质含量超过肝脏重量的5％或在肝脏组织切片中有大量可以着色的脂肪滴出现，即或称为脂肪变性或脂肪变，而发生脂肪变的肝脏称为脂肪肝。 特点 可逆； 不引起肝细胞坏死； 不论急性或