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药剂学 -- -沈阳药科大学药剂学教研室- 课程安排 推荐教材 药剂学科创始人 第一节 基本概念 新药申报资料项目表（化药） 第二节 药剂学的任务 1. 药剂学基本理论的研究 使用辅料的目的 1）有利于制剂形态的形成（成形性）—片剂稀释剂、栓剂基质 2）有利于生产顺利进行（方便性）—润滑剂、助流剂、助悬剂 3）提高药物（稳定性）—物理稳定、化学稳定、生物稳定 4）调节有效成分的作用（有效性）— 速/长效、黏附、靶向 （一）按形态分类 固体剂型—— 片剂、胶囊剂、颗粒剂 半固体剂型—— 软膏剂、栓剂 气体剂型—— 气雾剂、喷雾剂 液体剂型—— 溶液剂、注射剂、滴眼剂 （二）按分散系统分类 溶液型：低分子溶液，如水针剂 胶体溶液型：高分子溶液，如胶浆剂 乳剂型：以液滴分散，如口服乳剂 混悬型：以微粒粒状态分散，如混悬剂 气体分散型：以气体分散，如气雾剂 微粒分散型：微粒以液体或固态分散，微球/囊、纳米球制剂 固体分散型：固体药物以聚集体状态存在，如散剂、颗粒剂 国家药品标准：是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定，具有法律效应。 法定处方：国家药品标准收载的处方， 具有法律约束力。 在制备或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。 医师处方：医师对个别患者用药的书面文件（药物名称、数量、剂型、用法用量、制备），具有法律、技术和经济的意义。 2. 生物药剂学的定义 生物药剂学 (Biopharmaceutics) 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 Ⅰ. 剂型因素 药物的化学性质：盐、酯、络合物、前体药物 药物和剂型的物理性质：粒径、晶型、溶解度、溶出速率 剂型、用药方法：片剂、注射、软膏 辅料的性质、用量：填充剂、粘合剂、崩解剂 处方中药物的配伍、相互作用： 制剂工艺、操作条件、贮存条件： 实例1. 非诺贝特片Ⅲ（微粉化） 剂型对药物吸收的影响 口服剂型吸收快慢的顺序为： 溶液剂 混悬剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 包衣片 处方辅料对药物吸收的影响 种族差异：生物种类 性别差异：动物雌雄 年龄差异：新生儿、青壮年、老年 生理、病理差异：妊娠、疾病 遗传因素：体内代谢酶的活性存在个体差异 年龄对药物代谢的影响 正确评价药剂质量 (生物等效性) 设计合理的剂型、处方、生产工艺 为临床合理用药提供科学依据(配伍) 使药物发挥最佳的治疗作用 吸收（absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。静脉注射无吸收过程 分布（distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（metabolism）: 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 膜转运途径 被动转运（passive transport）：药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 2．膜孔转运（pore transport）：药物通过含水小孔转运的过程。 上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 *水、乙醇、尿素、糖类 ■载体媒介转运（carrier-mediated transport）：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。 主动转运的特点 ① 逆浓度梯度转运； ② 需要消耗机体能量，能量来源由细胞代谢产生ATP提供； ③ 结构特异性：需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性 ④ 饱和性：主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当药物浓度较高时，转运可出现饱和现象； ⑤ 结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运和吸收； ⑥ 受代谢抑制剂的影响：硝基苯酚可抑制细胞代谢 ⑦ 部位特异性：VB2在十二指肠，VB12在回肠 二、胃肠道的结构与功能 第二节 影响药物吸收的生理因素 【胃排空】胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 胃空速率对药物吸收的影响 由于小肠表面积大，大多数药物的主要吸收部位在小肠，故胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药效时间也加快。弱碱药物 胃排空速率增加，少数部位特异性主动转运的药物（VB2）吸收可变差？ （2）食物对药物吸收的影响 弱酸/弱碱性药物由于受胃肠道内pH影响，以未解离型和解离型两种形式存在，两者比例由药物的解离常数pKa和吸收部位pH值决定。 构成消化道上皮