心血管系统疾病课堂讲义PPT.pptVIP

第六章 心血管系统疾病; 心血管疾病 （cardiovascular disease, CVD ） 发病率和死亡率居所有疾病之首 发病率↑：90年代-200万/年以上 2000年-1700万，总死亡人数1/3 2020年-2500万 ;;第一节 动脉粥样硬化（atherosclerosis） 动脉硬化（arteriosclerosis）：泛指动脉壁增厚并失去弹性的一类疾病。 动脉硬化：包括AS、细动脉硬化、动脉中层钙化 AS最常见 概念：(AS)是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病。主要累及大中型动脉，病变特征是血中脂质在动脉内膜中沉积，引起内膜灶性纤维性增厚及其深部成分的坏死、崩解、形成粥样物质，并使动脉壁变硬，最终致动脉硬化。 ;一、病因和发病机制一）危险因素;;血脂异常 血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)浓度异常增高。二者是AS、CHD的主要??险因素。低密度脂蛋白（LDL，sLDL ）和极低密度脂蛋白（VLDL）尤其是低密度脂蛋白中的小颗粒低密度脂蛋白（sLDL）容易透过动脉内膜沉积，促使AS的发生。 ;研究发现： LDL经过氧化修饰之后形成OX_LDL是最重要的致粥样硬化因子。是损伤平滑肌细胞和内皮细胞的主要因子。 OX_LDL 不能被正常LDL受体识别，而被巨噬细胞的受体识别而快速摄取，促进巨噬细胞形成泡沫细胞。 ;相反：高密度脂蛋白（HDL）可逆向转运胆固醇入肝将其降解和排泄。抗AS、CHD发生。 HDL还有抗氧化作用，防止LDL的氧化。 可竞争性抑制LDL与内皮细胞的受体结合而减少其摄取。 LDL、VLDL是判断AS和CHD的最好指标，而HDL具有很强的抗AS和CHD发病的作用;;;2. 高血压 ： 高血压病人的AS患病率比正常血压者高4倍 与同年龄组、同性别的人相比较，其动脉粥样硬化发病较早，病变较重。 ;;;3 吸烟； 吸烟者发病率高2~6倍。 可能与内皮细胞损伤和血内一氧化碳浓度升高有关： 大量吸烟可导致血中LDL易于氧化，OX_LDL可促进血液单核细胞迁入内膜并转为泡沫细胞。 烟内含有一种糖蛋白，可激活凝血因子VIII及某些致突变物质，使得血管平滑肌细胞增生，结果促进了AS的发生。 吸烟可使血小板聚集功能增强及血液中儿茶酚胺浓度升高，这些均有助于AS的发生。 ;（四） 继发性高脂血症疾病： 1）糖尿病： 患者血中甘油三酯和VLDL水平明显升高，HDL水平比较底。另外，高血糖可以导致LDL 易于氧化，促进血液单核细胞迁入内膜转变为泡沫细胞。 2）高胰岛素血症： 促进动脉壁平滑肌细胞增生。 3）肾病综合症和甲状腺功能减退症： 可引起高胆固醇血症。 ;（五） 遗传因素： 冠心病(CHD)的家族聚集现象提示遗传因素是本病的危险因素。如LDL受体基因突变引起家族性高胆固醇血症；LpL基因缺陷或apoC-11基因缺陷与家族性高甘油三脂血症有关。 （六）其它因素： 1）年龄: AS发病率随年龄的增加而增高。 2）性别：女性在绝经前冠脉AS发病率低于同龄男性，HDL高于男性，LDL低于男性，绝经后无差异，与雌激素有关。 3）肥胖。 4）其它：病毒感染、种族-黑＜白等。 ;二）发病机制 动脉粥样硬化的发病机制至今尚未完全明了，主要学说有多种，归纳如下：;;二：病理变化;;二：病理变化1、脂纹期（fatty streak ）肉眼 ：在动脉内膜表面出现宽1–2mm，长短不一的脂纹或针帽大小的脂斑，黄色，平坦或微隆起。镜下： 由大量泡沫细胞构成。（可逆）泡沫细胞体积大，原形或椭圆形，细胞质内含有大量小空泡，苏丹III染成橘红色，证明是脂质成分。来源于巨噬细胞（主要）或SMC。;脂纹组织结构模式图 ;;泡沫细胞（400倍）;　　　　图注：动脉粥样硬化 粥肿中大量泡沫细胞形成，核小且圆，胞体宽大，呈泡沫状，为单核组织细胞吞噬脂质形成。　　　　　　　 ;2.纤维斑块期（fibrous plaque）肉眼 ：  在内膜散在不规则形隆起的斑块，初为黄色或灰黄色，后呈瓷瓦色，并可融合。镜下： 表面：纤维帽，由大量细胞外基质（胶原、弹性纤维、蛋白聚糖）及SMC组成。纤维帽之下有不等量泡沫细胞、SMC、炎细胞及细胞外脂质。;纤维斑块期;　　　　　　　脂纹的进展 泡沫细胞坏死及细胞外脂质核心形成，SMC继续增生，产生胶原、弹性纤维及蛋白