新型5氨基2苄基硫代噻唑4甲酰胺类-中国药科大学学报！.PDF

学 报 １６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（１）：１６－２２ ·论　　文 · 新型５氨基２（苄基硫代）噻唑４甲酰胺类化合物的 设计、合成及抗肿瘤活性 １，２ １，２ １，２ 王　璐 ，尤启冬 ，姜正羽 　１ ２ （中国药科大学 江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室；药物化学教研室，南京２１００９） 摘　要　为了寻找具有更好抗肿瘤活性的化合物，设计合成了一系列５氨基２（苄基硫代）噻唑４甲酰胺衍生物。以２氨 １ 基２氰基乙酰胺为起始原料，合成了１６个化合物ＤＤＯ５４０１～ＤＤＯ５４１６；目标化合物结构经ＩＲ、ＨＮＭＲ和 ＥＳＩＭＳ确 证；采用ＭＴＴ法对目标化合物进行５株肿瘤细胞（ＨＣＴ１１６、ＨｅｐＧ２、Ａ５４９、ＭＤＡＭＢ２３１、ＭＣＦ７）体外抗肿瘤活性测定。合 成的化合物对肿瘤细胞尤其是Ａ５４９细胞表现出了良好的抑制活性；构效关系研究表明，苯环上连有给电子基团的化合物 抑制活性要好于连有吸电子基团的化合物。化合物ＤＤＯ５４１３的抑制活性最强，对乳腺癌细胞ＭＤＡＭＢ２３１和 ＭＣＦ７抑 制活性好于阳性对照药达沙替尼，值得进一步研究。 关键词　５氨基２（苄基硫代）噻唑４甲酰胺类衍生物；合成；抗肿瘤活性 中图分类号　Ｒ９１４；Ｒ９６５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０１－００１６－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　王璐，尤启冬，姜正羽新型５氨基２（苄基硫代）噻唑４甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性［Ｊ］．中国药科大学学 报，２０１７，４８（１）：１６－２２ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＷＡＮＧＬｕ，ＹＯＵＱｉｄｏｎｇ，ＪＩＡＮＧＺｈｅｎｇｙｕＤｅｓｉｇｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｎｏｖｅｌ５ａｍｉｎｏ２（ｂｅｎｚｙｌｔｈｉｏ）ｔｈｉａｚｏｌｅ４ ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１７，４８（１）：１６－２２ Ｄｅｓｉｇｎ牞ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｎｏｖｅｌ５ａｍｉｎｏ２牗ｂｅｎｚｙｌｔｈｉｏ牘ｔｈｉａ ｚｏｌｅ４ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ １牞２ １牞２ １牞２ ＷＡＮＧＬｕ 牞ＹＯＵＱｉｄｏｎｇ 牞ＪＩＡＮＧＺｈｅｎｇｙｕ １ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ牷 ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｓｅｒｉｅｓｏｆ５ａｍｉｎｏ２牗ｂｅｎｚｙｌｔｈｉｏ牘ｔｈｉａｚｏｌｅ４ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｔｏｄｉｓｃｏｖｅｒｎｏｖｅｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙＣｏｍｐｏｕｎｄｓＤＤＯ５４０１ＤＤＯ５４１６ｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｕｓｉｎｇ ２ａｍｉｎｏ２ｃｙａｎｏａｃｅｔａｍｉｄｅａｓｔｈｅｓｔａｒｔｍａｔｅｒｉａｌＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙ １ ＩＲ牞ＨＮＭＲａｎｄＥＳＩＭＳＴｈｅｉｎ