新药研发创新环境与风险管理.ppt

. August 2005 Pharmaceutical Group Presentation PharmaSource 新药研发创新环境与风险管理2006年11月26日 药物发现与研发过程 早期研究 药物发现与研发过程：早期 先导化合物的发现： 根据理想属性设计并合成新化合物的过程 靶标选择：传统方法 基因组学大大增加了潜在靶标的数量 先导化合物优化 利用改进后的生物和/或者治疗属性来发现最佳化合物的过程 结构相关模拟物的评估 用来评估各模拟物的多种检测 复杂的多维研究 选择用于研发的先导化合物 在模型中有效 安全 能够生产出人用可接受的剂型 药物发现与研发过程 后期研究 药物研发过程：临床试验 临床试验：在志愿者和患者中，评估某种药物 的安全性和有效性 I 期试验 健康志愿者 人数少 主要目标包括测定： 药代动力学特性 剂量水平 安全性 耐受性 剂量效应关系 小结 药物研发已经变得日趋复杂、昂贵，而且周期长 大规模试验要求增加 替代指标选择 对技术的依赖日趋显著 对数据收集、验证和分析用尖端技术依赖更多 决策和管理也已经变得日趋复杂 风险管理 药物研发风险 财务风险：投资与回报 临床风险：有效性与安全性 注册风险 知识产权风险:专利与独占权 全球研发费用趋势1993-2007p 各行业的研发费用 为什么药物研发费用如此昂贵？ 开发一个新型药物需要8－12年时间， 大约耗资1.2亿美金， 总计费用包括60-80%未研制成功的费用 按年度全球临床试验复杂度指数I-III期，1992-2003 临床前和临床研发与审批期 10种上市药物中只有3种能够产生利润，与研发成本匹配或者超过研发成本 引进突破性药物与竞争新药物之间的市场独占垄断期紧缩 风险管理 按销售百分比确定研发预算：确定优先顺序，防止公司盲目追逐所有潜在的机会。 建立研发组织与程序,以保证最佳工作效率和管理控制。 按阶段节点投资：按各主要阶段对数据进行审核,而不是批准从开始到结束的整套研发计划 外包服务：对极度不可预测的研究，员工总数采取弹性策略控制。 预算来源 研发职能组织 临床前安全性（PCD） 早期参与，降低先导化合物的失败率 确定化合物安全，能够用于人体 描述机体如何处理药物（吸收、分布、代谢与排除） 化学与制药研发部（CPD） 包括研发到后期研发，直到投放市场后一年 开发并生产活性药物成分 确定药物剂型 制定分析方法 包装、标签、临床样本 治疗领域管理部（TACE） 为研发提供临床需求建议 管理同一领域后续产品 研发职能组织 临床运作组织（GCO） 后期临床试验 数据管理 法规事务部（GRA） 报批策略与优化说明书 与药政管理部门交流 利益风险管理部（BRM） 收集安全性数据，评估潜在安全性信号 对产品进行利益风险评估，确保患者接受的药物安全有效 审核与管理 新产品研发委员会（NPD）：委员会包括各研发部门的负责人和来自商业, 财务, 生产部门的代表，管理产品组合，制定“进/不进”决策，决定是否投资或是否继续投资 审核委员会（RB）：研究职能部门负责人审核在批准投资范围内的研发计划，并制定关键的决策。 化合物研发小组（CDT）：确保针对各化合物所制定的决策正确，并确保研发从早期直至化合物的整个生命周期均被执行。这些小组遵循一套标准项目管理流程，管理来自研发部门的各种职能专家。 职能部门阶段节点审核 新产品研发（NPD）过程 临床风险管理 有效性： 试验设计与患者群体 与管理机构交流以确保临床终点符合审批要求 临床试验质量管理规范 安全性： 临床安全性 利益风险平衡 利益风险管理（BRM） 利益风险管理 (BRM) 注册风险管理 基本数据 ICH 早期多次交流以达共识 利益风险平衡 数据质量 法规依从：GLP、GMP、GCP… 知识产权风险管理 制药企业依赖于专利和其它形式的知识产权，以保证对其产品拥有独占权，补偿其高昂的研究成本 没有独占，以研发为基础的制药企业将不会存在 专利类型： 物质成分 工艺 用途 何时申请, 如何申请 中国专利与国际专利, 申请成本 创新环境 内部环境 外部环境 鼓励创新的外部环境 注册审核与批准 专利权以外的独占性 上市价格 US 快速研发和批准机制 临床试验阶段: 快速通道 (严重的或危及生命的以及临床需要不能被满足的; 可针对一个药物或一种适应症) Subpart E : 用于治疗危及生命和严重的疾病 审评阶段: Subpart H: 加快批准 (替代终点)-严重的或危及生命的药品 优先审评：对于疾病的治疗、诊断、预防由明显改进的药品 滚动提