南京大学医学院 疼痛药物治疗 非甾体抗炎药 NSAIDs研究进展及其再评价.ppt

α2肾上腺素激动剂 为多功能镇痛药。 其作用机理尚未完全清楚，推测 α2肾上腺素受体作用于中枢神经系统中非肾上腺素疼痛调节系统的通道。 对于持续性疼痛的镇痛机制可能在于抑制中枢交感神经。 适应症：慢性头痛、慢性神经痛、癌症相关神经痛、非神经性及非恶性疼痛综合症等。 常用药物：可乐定 α2激动剂：可乐定 可乐定，又名可乐宁、氯压定，为α2激动剂。 具有镇痛、镇静和减少麻醉药物用量等作用，目前已广泛应用于疼痛治疗和临床麻醉。 其镇痛的可能作用机制是激动突触前膜的α2受体，抑制脊髓后角水平伤害性刺激的传导，明显减弱伤害性神经元的放电，从而产生长时间强效镇痛作用。 口服后30min起效，2～4h达高峰，持续6～8h。 辣椒素 为辣椒中的活性成分。 作用于辣椒素受体，可消耗传出神经元中的小肽类，包括P物质等，从而有效缓解一部分病人的神经性疼痛。 适应症：主要为神经性疼痛，如疱疹后神经痛、治疗后神经痛、乳腺切除后神经痛等。 常用：0.025%软膏，涂于疼痛部位 每日3~4次，疗程至少4周效果最佳。 抑制骨破坏药物 用于破骨细胞活性增加导致骨吸收而引起的重度骨痛，包括癌症骨转移，骨质疏松及病理性骨折等。 双磷酸盐和降钙素可以抑制骨吸收和高血钙，从而减轻骨痛，并减少镇痛药的用量。 常用药物： 双磷酸盐（福善美、固令等） 降钙素（鲑鱼/鳗鱼降钙素） 绝大多数的穿孔，大出血在发生前无明显症状，一旦发生，即表现为休克等严重症状，如不及时抢救，将迅速导致死亡。故NSAIDs所致的严重胃肠道并发症亦被称为“沉默的杀手”，非常危险。 自从1971年Sir John Vane发现了COX理论，三十年来，随着科学的不断进步，对COX问题的不断深入，COX理论被不断地完善。1994年完善的COX理论被阐述，1996年美洛昔康在全球上市，1999年昔布类药物上市。 我们知道前列腺素是炎症和疼痛的主要因子，同时又是维持消化道和血小板功能的因子，传统NSAIDs在抗炎镇痛的同时造成消化道损伤和血小板功能抑制,西乐葆选择性抑制COX-2的活性，与传统NSAIDs相比显著降低胃肠道损伤和血小板功能抑制 关节炎常用的镇痛药物主要是传统的非甾体类消炎止痛药，也就是我们所熟知的NSAIDs类。如双氯芬酸、萘普生、布洛芬等，这些药物会导致患者的消化道损伤，并由此产生严重的后果。以西乐葆为代表的COX-2选择性抑制剂由于其止痛效果与传统NSAIDs相当，而且具有可靠的胃肠道安全性，已经受到了越来越多的医生和患者的青睐。 传统NSAID引起的严重胃肠道并发症往往缺乏明显的症状，很多患者发生无症状性溃疡。因此，胃镜检查会更精确的揭示传统NSAID引起胃肠道不良反应的情况。 这项荟萃分析研究中显示：治疗3个月，患者服用西乐葆后发生内镜下溃疡的比率与传统NSAID相比降低71%，大大降低了患者的风险。事实上，另有研究表明，服用西乐葆的患者发生消化道出血的比率和未服用NSAIDs的对照组患者相同。 注：传统NSAID胃肠道不良反应缺乏明显先兆症状的一个可能原因是NSAID本身的镇痛作用。因为胃肠道溃疡的早期表现通常是疼痛，而NSAID的镇痛作用会掩盖疼痛这种早期症状，因此NSAID引起的胃肠道不良反应会以溃疡出血、穿孔为首发症状。 Deeks JJ, Smith LA, and Bradley MD. Efficacy, tolerability, and upper gastrointestinal safety of celecoxib for treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis: systematic review of randomised controlled trials. BMJ. 2002;325:619-623. [Full version appears at ] Excerpts from the Merck 2004 press release. Merck Press Release. September 30, 2004. 与NSAIDs一样，COX-2抑制剂也能够升高某些患者的血压，引起 心血管不了反应。因此，在开处方时，需要提醒患者，尤其对高危 患者（如老年和脱水患者）注意该不良作用。 ——Hui-Fang Cheng, Raymond C. Harris.Hypertension. 2004;43:525-530 目前对COX-1和COX-2的认识是…… 日趋发展的新的认识是…… Circulation 2007;115:1634~1642 美国疼痛协会与FDA制定的使用规范 合理选用的原则