祛瘀清热法重塑IUD出血异常子宫血管及中药组分宫腔给药法的应用.DOCVIP

山东省千佛山医院申报省科学技术奖 项目公示单 奖励类别 社会公益类 申报等级 科技进步奖 二等奖 项目名称 祛瘀清热法重塑IUD出血异常子宫血管及中药组分宫腔给药法的应用 项目完成单位 序号 主要完成单位 创新推广贡献 项目完成人排序及创造性贡献 序号 完成人 创造性贡献及完成人合作关系说明 1 师伟 该项目负责人，设计总体研究方案并指导实施。以子宫内膜血管重塑异常为切入点，建立经阴道-宫颈放置无创法IUD 避孕动物模型并完成模型评价；基于“金刃伤胞，瘀久化热”病机理论，参与创制中药新药宫宁颗粒，成功运用到 IUD 出血子宫内膜血管平滑肌细胞表型转化及增殖凋亡的研究；指导并参与三七-茜草有效组分宫内缓释系统制备及评价工作，证实三七-茜草有效组分宫内缓释系统可减轻 IUD 避孕大鼠子宫炎症反应、改善子宫内膜形态和血管结构。支撑材料附件序号为：8,34。 2 徐丽 项目的主要完成人之一，现工作单位山东省立医院，参与设计无创法IUD避孕动物模型及模型评价工作，通过媒染法发现IUD避孕大鼠子宫内膜血管构筑异常与出血相关；参与动物实验证明宫宁颗粒对IUD避孕内膜血管异常出血有改善作用；参与三七-茜草有效组分宫内缓释硅橡胶棒的制备及评价工作。 3 杨立群 项目的主要完成人之一，现工作单位为辽宁省计划生育科学研究院，主要负责中药可生物降解宫内给药系统的设计与应用，对生物降解型材料进行研究与性能评价，构建了基于聚碳酸酯三维网络聚合物的可生物降解缓控释宫内给药系统； 研究三七、茜草有效组分的可控释放系统，建立了组分释放速率与宫内给药系统载体材料降解速率之间的相关性；负责中药可生物降解缓控释体系在妇科宫内的应用研究，确证了中药可生物降解宫内给药系统祛瘀清热之功效，并负责日后产品的临床试用及推广工作。 4 曹广尚 项目的主要完成人之一，主要参与三七、茜草有效部位的提取、纯化等制备工作，参与三七-茜草有效部位宫内缓释硅橡胶棒的制备，确定硅橡胶棒的制备工艺流程及参数，参与体外释放性的初步评价。 5 王信 本项目的主要完成人之一，主要参与三七-茜草有效部位宫内缓释硅橡胶棒的体外缓释性能评价工作，建立了同时测定三七、茜草有效成分在体外模拟宫腔液中的方法，确定了硅橡胶棒药物释放动力学方程。 6 梁娜 本项目的主要完成人之一，参与 IUD 避孕大鼠无创建模方法的研究工作,并推广应用；参与动物实验证明宫宁颗粒对 IUD 避孕内膜血管平滑肌细胞凋亡相关基因表达有调节作用。 7 李文明 推广无创IUD避孕动物模型在宫内缓释给药系统中的应用；主要参与三七、茜草有效部位宫内缓释系统制备工艺工作，确定硅橡胶棒的制备方法及工艺参数；参与硅橡胶棒成型评价工作，确定硅橡胶棒成型评价指标。 8 孟舒 推广无创IUD避孕动物模型在宫内缓释给药系统中的应用；参与宫内缓释可降解材料的研发及宫内缓释给药的评价工作。 9 刘瑞芬 基于“金刃伤胞，瘀久化热”病机理论，作为主要研究者创制中药新药宫宁颗粒，并参与动物实验研究宫宁颗粒调控 IUD 模型大鼠子宫血管重塑的机制。 项 目 情 况 项目简介 客观评价 推广应用情况 主要知识产权证明目录 1．项目简介： 本研究是国家自然科学基金青年基金、山东省自然科学基金青年基金资助项目。 课题研究属于中医妇科学、中西医结合基础医学领域。宫内节育器（IUD）出血副反应发生率高达60%，使非经期出血等妇科病发生率大大增加。目前尚未完全明确IUD出血机制，其过程中子宫内膜出现周期性剥脱/修复障碍，内膜螺旋动脉异常重塑后的止血功能下降，对这种动态的局部隐匿性病理特点，现代医学缺乏针对性防治措施，且存在医源性病因明确而口服治疗滞后的矛盾。基于此，本项目研究内容包括： （1）本项目模拟临床IUD 避孕过程，建立经阴道-宫颈放置IUD大鼠造模法，创建首个无创法 IUD 避孕动物模型并完成评价，证实该造模法是临床IUD出血研究的首选动物模型。基于该模型，媒染法发现IUD避孕大鼠子宫内膜血管构筑异常，首次分析了内膜血管平滑肌细胞（VSCM）表型转化。 （2）本项目依据宫环出血“金刃伤胞，瘀久化热”病机理论，首次证实项目组创立的国内首个防治IUD出血的新药宫宁颗粒，可改善IUD避孕内膜血管异常形态和走形，恢复VSMC规则排列及其细胞器结构；证实宫宁颗粒通过细胞凋亡途径调控内膜 VSMC 表型转化，起到逆转IUD避孕内膜血管的病理性重塑的作用。 （3）本项目针对本病存在医源性病因明确而口服治疗滞后的矛盾，依据中医“治未病”理论，确定宫宁颗粒主要有效组分三七皂苷、茜草总醌，首次建立中药组分宫腔缓释给药，证实三七-茜草硅橡胶棒具备良好的体外缓释特性和体内减轻子宫炎症和内膜血管异常结构；首次构建宫内生物降解型缓控释给药体系，可控调节药物释放和IUD降解速率，实现了中药组