课件：心肌顿抑与冬眠.ppt

* 欧洲心脏病学会 稳定性心绞痛治疗指南 药物治疗 改善临床症状 硝酸酯类 ?阻滞剂 钙拮抗剂 代谢类药物：曲美他嗪 曲美他嗪是唯一指出的代谢类药物 Ref. ESC, the guideline for treatment of stable angina,1996 * * 一、氧化磷酸化，需氧 占总能量95%以上，其中三酸循环占70% 代谢过程中不断脱氢，氧化（成H2O），  产生ATP 二、底物水平磷酸化，不需氧，无氧酵介（酶）占总能量5% ATP的生成 -- 磷酸化 （ADP ?ATP） * CH3 – CH2 – CH2 - CH2 ------- CH2 - CH2 - C 活化合成为软脂酰辅酶A CH3 - CH2 - CH2 - CH2 ------- CH2 - CH2 - C ?氧化 CH3 - CH2 - CH2 - CH2 ------- CH2 - CH2 - C ? ? CH3 - CH2 ----- CH2 - CH2 - C ? ? 16C共生成8个分子乙酰辅酶A O OH O SCOA SCOA SCOA FFA氧化（16 碳软脂酸为例） O O H+，乙酰CoA * 人体各组织，除成熟红细胞（无线粒体），均有氧化代谢 糖、脂肪酸、氨基酸?乙酰COA 三羧循环（在线粒体内进行），每循环一次，消耗一个乙酰基，生成12个ATP 每1mM ATP产生20.93焦耳能量 * A、无氧酵介生成2ATP B、有氧氧化，需6个O2分子，产生36ATP 每1个 O2分子产生6ATP 一个葡萄糖分子，分子量180 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * ?氧化，H+，氧化，产生35ATP。 生成8个分子乙酰辅酶A，氧化产生 96ATP （8 X 12） 共131-2 = 129ATP 每一O2分子产生4.3ATP 1个16C软脂酸，分子量256。 氧化1分子，需30个O2分子。 * 每消耗1个O2分子 葡萄糖 Vs 游离脂肪酸 6ATP Vs 4.3ATP, 几乎为1/3. 消耗同样的氧, 葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化高12%---28%(不同FFA), 优化心肌能量代谢, 治疗心肌缺血. - 降低脂肪酸氧化 - 刺激葡萄糖氧化 * 1、无氧酵介增强 2、动员游离脂肪酸 3、脂肪酸氧化速度增加 显著降低葡萄糖氧化 心肌缺血 * ?氧化直接抑制剂 曲美他嗪(万爽力) Ranolazine - CPT1抑制剂 肉碱丙酰转移酶1抑制剂 抑制游离脂肪酸代谢的药物 * 抑制脂肪酸氧化，刺激心肌葡萄糖氧化 与传统抗心肌缺血治疗药物不同，不通过血流动力学机制 作用于线粒体水平，直接细胞保护作用 Direct Cytoprotection 减少细胞酸中毒，减少细胞内钙 超负荷， 减少自由基损害 是传统治疗的重要补充，可联合应用 曲美他嗪（Trimetazidine，万爽力） * 乙酰辅酶A 酰基 脱氢酶 3-羟酰基脱氢酶 长链3-酮基酰基 辅酶A硫解酶 … C-CH2-CO-SCoA … CH-CH2-CO-SCoA 烯酰水合酶 线粒体 ?-氧化链 … CH=CH-CO-SCoA OH = O 最新研究 Ref: Gray D.Lapaschuk.Circulation Research. 2000;86;580 万爽力---第一个3-KAT抑制剂 * 曲美他嗪(万爽力)联合单一药物治疗稳定劳累性心绞痛病人的疗效评价 中国曲美他嗪多中心临床试验 协作组 * 万爽力多中心研究参加医院(10个） 首都医科大学附属北京红十字朝阳医院 北京安贞医院 上海医科大学附属华山医院 上海第二医科大学附属瑞金医院 南京军区总医院 同济医科大学附属协和医院 福建医科大学附属第一医院 第一军医大学附属南方医院 广东省人民医院 中山医科大学附属第一医院 * 试 验 目 的 开放试验, 入选中国稳定劳累性心绞痛病人 评价曲美他嗪( trimetazidine, TMZ)与单一传统抗心绞痛药