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激酶抑制剂专题研究 2018 年08 月27 日 報告吧報告吧 研报客研报客®® 激酶抑制剂：前方的路 报告日期：2018年08月27 日 最近看到一篇关于激酶抑制剂精彩综述， Nature Reviews Drug Discovery 17.5 (2018): 353. ，翻译并摘选部分，以飨读者。 引言： 在过去的30 年中，激酶作为药物靶标进行了深入研究，迄 今已批准了38 种激酶抑制剂。这些药物主要是被批准用于治疗 癌症多靶点受体酪氨酸激酶（RTK ）抑制剂，如伊马替尼。在人 类基因组中编码了 518 种激酶，这些酶磷酸化多达三分之一的 蛋白质组。事实上，每个信号转导过程都是通过磷酸转移级联反 应发生的，这表明激酶为许多异常调节的生物过程中的治疗干预 提供了多个节点。事实上，除了癌症，激酶功能的失调已被证明 在免疫，炎症，退行性，代谢，心血管和传染病中发挥重要作用。 已确定的可成药性和批准的激酶抑制剂的临床安全性使激酶成 为有吸引力的靶标。然而，大多数激酶在过去一直未得到充分研 究，这表明激酶抑制剂的发现领域尚不成熟。 2013 年，Cohen 和 Alessi 概述了激酶抑制剂药物发现中存 在的一些重大的挑战，这些挑战限制了激酶作为肿瘤学及其他领 域的潜力。这些挑战包括：  验证新型激酶靶标，  利用激酶抑制剂治疗非肿瘤治疗领域， www.baogaoba.xyz 獨家收集 www.baogaoba.xyz 獨家收集 百萬報告 实时百萬報告 实时更新 更新 日更日更千篇 千篇 1 请参阅本文最后一页免责声明 激酶抑制剂专题研究 2018 年08 月27 日 報告吧報告吧 研报客研报客®®  克服耐药性，  获得靶标选择性以减少脱靶导致的毒性，  开发有效的化合物筛选和分析技术 在过去的5 年中，在实现这些目标方面取得了巨大进步，除 了拓展不同的疾病领域，包括自身免疫和炎症疾病以及退行性 疾病外，激酶抑制剂发现领域在肿瘤学领域也发展迅猛 这篇综述旨在提供视角激酶靶标在治疗领域，并强调每个疾 病领域带来的机遇和挑战。除此之外，还探索了能够在该领域快 速扩展的新型实验和计算方法，讨论了成功应用的例子以及对每 种技术的优势和局限性的见解，从而为进入该领域的研究人员提