课件：早期乳腺癌辅助治疗研究分析与思考及病例分享.pptx

审批编号：57,701.022早期乳腺癌辅助治疗研究分析与思考天津医科大学肿瘤医院57,701.022乳腺一科肖春花主要内容OS不是乳腺癌辅助内分泌治疗的主要研究终点绝经后激素受体阳性起始辅助AI治疗疗效与安全性临床实践中，医师对乳腺癌辅助内分泌治疗的选择现状OS不是乳腺癌辅助内分泌治疗的主要终点及原因解析OS不是辅助内分泌治疗全球公认的主要研究终点哪些因素可能对OS产生影响？AI 5YAI 2-3YAIRRRTAM 2-3YTAM 5YTAM 2-3Y安慰剂TAM 5Y绝经后辅助内分泌治疗策略起始策略UpfrontATAC、BIG1-98、TEAM序贯策略SequentialIES、ABCSG 8延展策略ExtendedMA 17、ABCSG6a所有这些研究的主要终点都是无病生存期肿瘤复发R因任何原因引起的死亡时间DFS是激素受体阳性早期乳腺癌辅助内分泌治疗全球公认的终点DFS通常定义为患者从随机分组到肿瘤复发或由任意原因引起死亡的时间DFS最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗尽管在大多数辅助治疗的情况下，OS是一个传统终点，但是当生存期延长而使得生存期终点不现实的情况下，DFS可以作为一个重要的终点DFS已成为乳腺癌辅助内分泌治疗、结直肠癌辅助治疗以及乳腺癌的辅助性细胞毒治疗的主要审批基础抗肿瘤药物临床研究终点的技术指导原则. 2007年5月美国FDA发布.某时间点后复发率很低甚至无复发某随访期内复发率高该时间点后不宜给予其他治疗该随访期内应给予药物治疗评估“复发”的临床意义初始局部-区域或系统治疗后应采取何种治疗以及维持期Saphner T, et al. J Clin Oncol 1996; 14:2738-2746. Buzdar A, et al. ASCO 2008 abstract 552.OS并非乳腺癌辅助治疗的疾病特异性疗效终点由于非乳腺癌死亡事件的影响，乳腺癌研究中总生存作为明确疗效终点已受到挑战。总生存作为安全性指标毋容置疑，但其并非准确的疗效终点指标、也不能真实反映疾病相关死亡。Chlebowski R, et al. Breast 2009; 18(s2):s1-s11.10. Cuzick J. Lancet 2008: 371:2156-57. OS不是乳腺癌辅助内分泌治疗的主要终点及原因解析OS不是辅助内分泌治疗全球公认的主要终点哪些因素可能对OS产生影响？样本量是否足够大且合适？死亡事件是否归因于疾病本身？基线特征有无影响？评价OS的样本量还不够大现有起始AI辅助治疗的研究所设定的把握度只足够用于评价研究主要终点DFSDFS获益中乳腺癌死亡事件的获益仅占2/3 (EBCTCG)Chlebowski R, et al. Breast 2009; 18(s2):s1-s11.OS不是乳腺癌辅助内分泌治疗的主要终点及原因解析OS不是辅助内分泌治疗全球公认的主要终点哪些因素可能对OS产生影响？样本量是否足够大且合适？死亡事件是否归因于疾病本身？基线特征有无影响？乳腺癌相关死亡0.4非乳腺癌相关死亡ER+亚组非乳腺癌死亡0.3死亡率 (%)0.20.1乳腺癌死亡0.0051015时间 (月)非乳腺癌死亡已经成为影响OS的主要原因Hanrahan, et al. J Clin Oncol 2007; 25: 4952-4960.乳腺癌死亡事件30.6%非乳腺癌死亡乳腺癌死亡34.6%100%4851.9%4556.4%63.6%75%24566.7%26968.8%67.9%70.0%16661511923171.4%76.1%284141386.7%50%1098525%227208953971999042－ATAC－－BIG1-98－－IES－－ABCSG 8－－ARNO 95－－ITA－0%阿那曲唑他莫昔芬来曲唑他莫昔芬依西美坦他莫昔芬阿那曲唑他莫昔芬阿那曲唑他莫昔芬阿那曲唑他莫昔芬不同治疗策略、不同研究中的死亡事件分析Chlebowski R, et al. Breast 2009; S*:S1-S11.可能对OS的获益有所影响，但其实并非乳腺癌本身的获益不同治疗策略、不同研究中的非乳腺癌死亡事件研究事件数优势比a95% CI中位随访时间(月)治疗 (n)死亡数治疗 (n)死亡数ATAC (HR+)A (2618)227T (2598)2081.090.89-1.33100BIG 1-98L (4003)99T (4007)901.100.82-1.4960.5bIESE (2352)71T (2372)950.750.54-1.0358ABCSG 8A (1297)85T (1282)1090.750.56-1.0272cARNO 95A (489)2T (490)90.220.02-1.07