拟胆碱药和抗胆碱.pptVIP

（3）季铵结构：N可被As、硒、S取代-CH3变成 -（CH2）2R活性还保持，但变为-CH3R2或R3 活性将消失 ； （4）五原子原则：氮原子与端-C原子应相隔三个碳原子为宜。 双复磷 概述 胆碱及其受体作用图解： 冲动 释放 胆碱能神经 神经末梢 乙酰胆碱 递质 结合 毒蕈碱样作用（M受体） 胆碱受体 烟碱样作用（N受体） M受体主要位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 N1受体：神经节细胞膜 N受体 N2受体：骨骼肌细胞膜 M受体兴奋：心脏抑制 ；血管扩张；平滑肌（胃、肠、支气管）收缩；瞳孔缩小 ；汗腺分泌 N1受体兴奋：植物神经节兴奋，肾上 N受体兴奋 腺释放肾上腺素 N2受体兴奋：骨骼肌收缩 ※乙酰胆碱（ACh)是体内的神经递质，对M、N受体均有激动作用 。 第一节拟胆碱药 一、直接作用于胆碱受体 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI) 三、有机磷酸酯的抗胆碱酶作用和胆碱酶复能药 定义：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 按作用机制分 （胆碱受体激动剂） 作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药 （胆碱酯酶抑制剂） 分类： 1.完全拟胆碱药 2.M受体激动剂 一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 1.完全拟胆碱药(完全胆碱受体激动剂) 既作用于M受体又用于N受体 1. 氯贝胆碱 ※卡巴胆碱（氯化氨甲酰胆碱） （M、N样） ACh 氨甲酰基 碳亲电性↓稳定性↑ 槟榔碱 活性强于氯化氨甲酰胆碱，但毒副作用大 2.M受体激动剂 毒蕈碱样作用拟胆碱药 毛果芸香碱（硝酸匹鲁卡品）结构 治疗青光眼 （M样） ※氯醋甲胆碱 毒蕈碱 以上三种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为M受体激动剂 兴奋：治疗老年性痴呆 M1:大脑皮层 拮抗：消化道溃疡 M受体激动 M2:心脏 兴奋： （治疗冠心病） 拮抗：心率失常 M3:兴奋 可使平滑肌痉挛，治疗 术后腹气胀，尿潴留 ※氯贝胆碱 ※ 3.拟胆碱药构效关系 （1）酯基：CH3-CO-、CH3CH2-CO-、 CH3（CH2）2-CO- 活性大大下降 （2）亚乙基：在α-C（β-C）上任何一位置， 特别β-C引入-CH3会使活性升高，且不易水解 ；α-C引入-CH3拟烟碱作用升高，β-C引入-CH3 会形成手性碳，S构型活性大R构型活性数倍 CH3COOCH2CH2N(CH3)3Cl- + 二、乙酰胆碱酶抑制剂(AchEI) ㈠、乙酰胆碱水解机制 （AchE) 乙酰化胆碱酯酶 (无活性） 胆碱 丝氨酸 ㈡、可逆性乙酰胆碱酶抑制剂 1、药物的发展 毒扁豆碱（依色林） 水解 无效，毒性大 溴吡斯的明 毒性↓，用药后起效慢3-4min，作用