《卫生毒理学绪论》PPT课件.pptVIP

毒理学基础Basic of Toxicology公共卫生学院卫生学教研室 第一章 绪 论 （Introduction） 一、学科介绍 二、重要的基本概念 三、化合物毒作用的生物标志物 一、学科介绍 毒理学(toxicology) 是从医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其作用机理的科学。 毒理学的发展简史 1）.远古时期和中世纪毒理学代表人物： 神农：编辑了有毒植物目录 Ebers：毒物和解毒剂 Pathagoras：对植物毒物、金属毒物和解毒剂有着深入的了解 Theophrastus：食品毒理学的奠基人 Mithridates：系统研究人体毒物的第一人 Mainodides：《毒物及其解毒剂》 2）.启蒙时代毒理学代表人物 Paracelsus：All substances are poisons; there is none which is a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy. 为实验毒理学研究、毒理学中靶器官毒性以及剂量-反应关系等基本概念的确定作出了重大的贡献。 Fontana：进一步发展了靶器官毒性概念，提出中毒症状是毒物作用于特殊器官的结果。 3）.现代毒理学 ★ 1930年实验毒理学的第一本杂志Archives of Toxicology创刊，同年在美国成立了NIH ★ 1937年引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”，促使了美国FDA的成立 ★ 1955年，Lehman和他的同事共同出版了《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》 ★ 通过了许多新的法规，创办了许多新的杂志，成立了国际毒理学协会（1965） 2. 卫生毒理学(public health toxicology) 是从预防医学的角度，研究人类在生产和生活过程中，可能接触的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。它是毒理学的一个重要分支，亦是预防医学的基础学科和重要组成部分，为劳动卫生、环境卫生和食品卫生等学科提供毒理学理论和研究方法。 3．卫生毒理学研究任务 主要有： ①研究机体与外来化合物相互作 用的规律即中毒机理； ②对外来化合物进行安全性评价； ③为制订有关卫生标准和管理方 案提供科学依据。 4．卫生毒理学研究方法 ⑴、体内试验：也称为整体动物试验。 ⑵、体外试验： ⑶、人体观察： ⑷、流行病学研究： 二、毒理学中的重要基本概念 （一）、外来化合物、毒物、毒性、毒性作用和中毒 1. 外来化合物（xenobiotics）： 是存在于人类的环境中，通过一定的途径与机体接触并进入机体可呈现一定生物学作用的一些化学物质。外来化合物并非人体的组成部分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质。 2. 毒物(toxicant or poison)： 1）、概念：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。 2）、分类：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分、农用化学物、嗜好品、生物毒素、医用药物、军事毒物、放射性核素等。 3. 毒性(toxicity)： 概念：是化学物质能够对机体造成损害的能力。 毒性较高的物质，只要相对较小的数量，即可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较大的数量，才呈现毒性。 4. 选择毒性(selective toxicity)： 1）、概念：指一种化学毒物只对某种生物产生损害作用，而对其它种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒性，而对其它组织器官不具毒性作用。称为化学毒物的选择毒性。 2）、产生选择毒性的原因： ⑴、物种和细胞学差异； ⑵、不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异； ⑶、不同组织器官对化学毒物亲和力的差异； ⑷、不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异。 5. 毒性作用(toxic effect)： 1）、概念：是化学毒物本身或其代谢产物在作用部位达到一定数量并与组织大分子成分相互作用，对机体产生的不良或有害的生物学改变，称为毒作用又称为毒效应或损害作用。 2）、分类： ⑴、速发与迟发作用 ⑵、局部与全身作用 ⑶、可逆与不可逆作用 ⑷、过敏性反应 ⑸、特异体质反应 6. 中毒(poisoning)： 概念：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 （二）、剂量、剂量效应（反应）关系 1．剂量(dose)： 剂量是决定外来化合物对机体损害作用的重要因素。 剂量可指： ①接触剂量；