非典型抗精神病药物的作用机制.ppt

非典型抗精神病药物的作用机制 内容提要 脑内神经递质通路 典型抗精神病药的作用机制 DA受体作用机制 5-HT的作用机制 ?1和?2受体的作用机制 与喹硫平相关的药理作用 脑内神经递质通路 脑内的多巴胺通路 去甲肾上腺素通路 组胺通路 乙酰胆碱通路 5-羟色胺通路 典型抗精神病药的作用机制 典型抗精神病药的作用 氯氮平的作用特点 非典型抗精神病药 DA受体的作用机制 D2受体的作用机制 D3/D4受体的作用机制 非典型抗精神病药的D2受体假说 D2受体快速解离假说 D3和D4受体的作用机制 5-HT的作用机制 5HT2A的作用机制 5-HT2C受体的作用及其与5-HT2A的相互作用 5-HT1A受体的作用机制 非典型抗精神病药和5-HT2A受体 阻断5-HT2A受体和其他受体的联合作用 5-HT受体和认知功能 阻断5-HT2A受体和锥体外系功能 5-HT2A受体和5-HT2C受体相互作用 5-HT1A受体的作用 ?1受体和?2受体的作用机制 ?1受体和?2受体的作用机制 与喹硫平相关的药理作用 抗精神病药的作用机制 D2受体结合的快速解离理论 纹状体与边缘系统的多巴胺释放 改善情感和认知症状的机理 5-HT2A的作用 非典型抗精神病药物与抑郁：可能的作用机制 5-HT2A 和 5-HT1A 结合的效应 非典型抗精神病药物通过拮抗5-HT2A受体调控多巴胺和／或乙酰胆碱的释放 可能可减轻抑郁症状 通过黑质纹状体通路防止锥体外系症状 通过中脑皮质通路改善认知功能 非典型抗精神病药物通过激动／部分激动5-HT1A受体调控多巴胺水平 治疗阴性症状，减少运动功能不良反应 改善抑郁、焦虑、敌意、和认知损害症状 抗精神病药受体结合与不良反应的关系 抗精神病药的药理作用 小结 可能可缓解 抑郁症状 改善认知功能 预防锥体外系 症状 黑质纹状体通路－－触发多巴胺释放 保留抗精神病 效应 中脑边缘通路 －－不影响多巴胺释放 非典型抗精神病药物是5-HT2A受体的拮抗剂 中脑皮质通路－－ 触发多巴胺释放 5-HT1A 激动 调控多巴胺 水平 抗抑郁作用 5-HT2A 拮抗 +++ 非常高/重度, ++ 中度, + 弱/轻度, - 没有 ACh = 乙酰胆碱; Hist = 组胺; N/A = 不适用 引自 Gerlach 2002 氟哌啶醇 阿米舒必利 阿立哌唑 氯氮平 奥氮平 思瑞康 利培酮 齐拉西酮 药物名称 - - ?N/A ++ + - - - +++ +++ +(+) +(+) ++ +(+) +++ ++ + - +++ ++ ++ ++ +++ +++ + - + +++ ++ ++ ++ ++ - - + +++ +++ - - - - - + ++ ++ ++ (+) (+) +++ +(+) +(-) - + - +(+) + +++ +++ + - + - ++ + + + + +++ +++ +(+) +(+) + + + + +++ ++ ++ + ++ D1 D2 5-HT2A a-1 ACh Hist EPS 催乳素 体重增加 镇静 受体结合 不良反应 * FOR INTERNAL USE ONLY * FOR INTERNAL USE ONLY Mesocortical dopamine pathway Basal ganglia Tuberoinfundibulardopamine pathway Tegmentum Substantia nigra Mesolimbicdopamine pathway Nigrostriatal dopamine pathway Hypothalamus Pontopeducular and ventrolateral tegmentum Cholinergic basal forebrain VLPO Tuberomammillary nucleus Histamine projections 氯丙嗪、洛沙平、替沃噻吨、吗茚酮、哌迷清 腹侧被盖 黑质 伏隔核 终纹 泛杏仁核 纹状体 前额叶 中脑边缘系统 木僵 幻觉 锥体外系副作用 妄想 治疗精神分裂症 神经阻滞剂 补偿性增加 逐渐降低活动 完全失活 DA受体活动 阻断背侧纹状 体D2受体 纹状体胆碱能活动脱抑制 黑质胆碱能活动增加 氯氮平 抗胆碱能作用 选择性作用使黑质 A9 DA神经元去极化 选择性作用减少腹侧被盖 A10 DA神经元活动 迟发性运动障碍缺失 不引起催乳素升高 减少帕金森患者阳性 症状不引起运动症状 60％难治性患者 症状缓解 改善原发和继发性的 阴性症状 部分改善认知功能 减轻抑郁 稳定心境 降低自杀危险 利培酮 奥氮平 舍吲哚 喹硫平 齐拉西酮 伊潘立酮 ORG-5222 阿立哌