长期服用阿德福韦酯致PBMCs中线粒体DNA损伤的分析.pdfVIP

＼ 中文摘要 长期服用阿德福韦酯致PBMCs中线粒体DNA损伤的研究 摘 要 目的：阿德福韦酯于2002年由美国FDA批准上市用于治疗慢性乙型 病毒性肝炎(chronic hepatitis 数大约为4l万人／年。但其疗程不固定且需要长期服用，因此其长期服用 的安全性引起了广大医务人员和患者的高度关注。阿德福韦酯的作用机制 是抑制线粒体pNA(mitochondrial 合酶y，因此本研究主要目的是探讨长期服用阿德福韦酯会不会导致 mononuclear blood CHB患者外周血单个核细胞(pe邱eral 粒体损伤，为这种药物长期服用的安全性提供参考和佐证。 材料和方法：入组了C船患者37例，均为单一服用阿德福韦酯抗病 毒治疗的患者，C册诊断符合2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》的标 准。前瞻性的定期随访，共随访4年。A组：该37例Cm患者未经抗病 毒治疗即首次发病；B组：该37例C船患者单一服用阿德福韦酯满2 Chain quantitativePolymerase 含量；nested DNA、 PCR法检测mtDNA4977缺失；监测患者创Ⅱ、AST、mV urea 肌酸激酶(creatinekinase，CK)、血尿素氮(serum 酐(serumcreatinine，SCr)、乳酸(1actic 量资料采用重复测量方差分析思想进行多样本均数比较，采用了t检验的 方法进行两样本均数比较；不满足正态性的计量资料采用多个相关样本非 参数检验思想进行分析，采用两独立样本非参数检验进行两样本间比较。 计数资料采用卡方检验或Fisher’s确切概率法进行组间差异的比较。采用 曲线相关分析及多重线性相关分析进行关联性检验。 结果：1．一般情况：37例患者中男性34例，女性3例，平均年龄 4组间相比，严22．948， (40．11士10．69)岁，最小年龄21岁，最大63岁。ALT 中文摘要 4组问相比， 为0．ooO；而B组、C组、D组间比较，尸值均O．05。AST 随访到2年时髑转的为8例，阴转率为33．33％。随访到3年时阴转的为 DNA4 阳性率4组间相比，，=7．400，尸=o．060，差异无统计学意义。mV DNA高于B组、c组、D组， 组间比较，，=62．438，尸=o．ooo；A组皿V 含量(mtDN～nDNA RQ值)4年间变化趋势为先降低后升高。4组间差 正常与异常组间比较：服药达4年时，LAC升高的有8例，占28．6％， 2 中文摘要 7『7缺失率正相关，与 偏回归系数B=O．034，P=O．012；8．OHdG与mtDNA49 尸值分别为O．012，O．044。 结论：本研究入组了37例患者，观察时间长达4年之久，采用重复 测量设计的方法，克服了病程、年龄、性别、吸烟、饮酒、饮食习惯等个 究，所得结论为服用阿德福韦酯达4年时，暂没有出现有症状的线粒体损 伤，总的效应是会引起mtDNA含量反馈性的增加，但线粒体氧化损伤也