青霉素的发酵生产过程.ppt

本组药物对草兰阳性菌的作用较天然青霉素或氨基青霉素为差，但对某些革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌有抗菌活性。 当然，青霉素到此为止发现还是不完善的。后面还有一个提纯的问题。弗洛里、钱恩等对青霉素提纯的研究，在世界大战中挽救了许多人的生命。 青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。青霉噻唑蛋白 。 青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。青霉噻唑蛋白 。 青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。青霉噻唑蛋白 。 青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。青霉噻唑蛋白 。 青霉素发酵过程中的代谢变化分为菌体生长、青霉素合成和菌体自溶三个阶段。 青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。青霉噻唑蛋白 。 青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。青霉噻唑蛋白 。 青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。青霉噻唑蛋白 。 * * 青霉素的发酵生产过程 刘科梅 主要内容 青霉素的含义、种类、发现、作用 青霉素的生物合成 青霉素的发酵生产工艺 1 什么是青霉素？ 青霉素（Penicillin），是抗菌素的一种，是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是由青霉菌中提炼出的抗生素。 分子式：C16H18N3O4S·HCl B-内酰胺类青霉素 青霉素G 2 青霉素的种类 1、天然青霉素： 包括青霉素G、青霉素V。主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、和某些革兰氏阴性杆菌。 2、氨基青霉素类： 包括氨苄西林、阿西莫林、巴氨西林、匹氨西林等。主要用于对青霉素敏感的革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性杆菌。 3、抗葡萄球菌青霉素类： 包括氯唑西林、双氯西林、苯唑西林等，本组青霉素对产β内酰胺酶葡萄球菌属有良好作用。 4、抗假单胞菌青霉素类： 包括羧苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林等。 3 青霉素的发现 青霉素发现以前，因为伤口细菌感染导致的伤口恶化，是困扰医学界一个很大的难题，这让即使手术成功的病人还是不得不承受着很大的生命危险。 金色葡萄球菌是一种常见的病原菌，弗莱明从事的就是此方面的研究。金色葡萄球菌耐盐度高，培养基为了保证菌种纯正会加入限制其他菌种生存的物质。有一次他忘记在培养基中加入高浓度食盐，并且没有盖上盖子与空气隔绝，不久之后培养长出了青霉。 由于工作上的疏忽，使得培养基上长出青霉，这本来是一件司空见惯的事情。但是恰巧的是弗莱明这次没有习以为常。他将培养基放在显微镜下观察，发现青霉生长的菌落，金色葡萄球菌都出现了死亡。他意识到青霉可以制造一种可以抑制葡萄球菌生长的物质。当然这就是青霉素。 弗莱明 弗罗里 钱恩 4 青霉素的理化性质 青霉素本身为一元酸，可与钾、钠、镁、钙、铝和铵等化合成盐类。 易溶于水，游离酸易溶于醇、酮、醚、酯等一般有机溶剂。 游离酸或盐类的水溶液均不稳定，极易失去抗菌效力。 不耐热，一般保存于冰箱中，但青霉素盐的结晶纯品，在干燥条件下可于室温保存数年。 青霉素的抗菌效力与其分子中的β-内酰胺环有关。 5 青霉素的药理作用 青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 以下为可用青霉素的疾病： 1 流行性脑脊髓膜炎 2 放线菌病 3 淋病 4 奋森咽峡炎 5 莱姆病 6 多杀巴斯德菌感染 7 鼠咬热 8 李斯特菌感染 9 除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染 6 青霉素的生物合成 7 青霉素的生产工艺过程 菌种 → 孢子制备 → 种子制备 → 发酵 → 发酵液预处理及种子加滤 → 提取 → 精制→ 成品检验 → 包装 → 分装 → （应用 → 跟踪 → 质量分析） 发酵阶段 提取阶段 青霉素生产工艺过程 发酵阶段 提取阶段 菌种 培养基 青霉菌的生长过程 发酵培养控制 发酵设备灭菌方法 发酵液的预处理与固液分离 7. 7.1 7.2 7.1 青霉素的发酵阶段 青霉素发酵 —— 将青霉菌接种到固体培养基上培养一段时间，得到青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培