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1.2 分子生物学简史 5. 1959年,美国科学家Uchoa第一次合成了核糖核酸,实现了将基因内的遗传信息通过RNA翻译成蛋白质的过程。 1.2 分子生物学简史 6. 1965年,法国科学家Jacob和Monod提出并证实了操纵子(operon)作为调节细菌细胞代谢的分子机制。此外,他们还首次推测存在一种与DNA序列相互补、能将它所编码的遗传信息带到蛋白质合成场所(细胞质)并翻译产生蛋白质的mRNA(信使核糖核酸)。 Jacob Monod 1.2 分子生物学简史 7. 1968年Nirenberg破译DNA遗传密码 1.2 分子生物学简史 8. 1980年Sanger设计出测定DNA分子序列的方法 1.2 分子生物学简史 9. 1983年McClintock提出并发现了转座子 1.2 分子生物学简史 1989年Altman和Cech发现核酶 Cech 1.2 分子生物学简史 2. 建立和发展阶段 1.2 分子生物学简史 1993年Roberts和Sharp发现断裂基因 1.2 分子生物学简史 1993年Mullis发明PCR仪 1.2 分子生物学简史 1995年Lewis、Nüsslein-Volhard和Wieschaus鉴定了控制果蝇体节发育的基因 1.2 分子生物学简史 1998年Furchgott、Ignarro和Murad发现NO作为信号分子的作用机制 1.2 分子生物学简史 2006年9月,诺贝尔生理与医学奖授予了美国科学家安德鲁·法尔(Andrew Z. Fire)和克雷格·梅洛(Craig C. Mello),以表彰他们发现了RNAi机制 1.3 分子生物学研究内容 1.DNA重组技术 2.基因表达调控研究 3.生物大分子的结构功能研究 4.基因组、功能基因组与生物信息学研究 1.4 分子生物学展望 自学 A.农业 B.医学 1.5 分子生物技术应用 (1) 医学 a. 制药 基因工程药品 —生长激素 治疗侏儒症的唯一方法,是向人体注射生长激素。而生长激素的获得很困难。以前,要获得生长激素,需解剖尸体,从大脑的底部摘取垂体,并从中提取生长激素。 现可利用基因工程方法,将人的生长激素基因导入大肠杆菌中,使其生产生长激素。人们从450L大肠杆菌培养液中提取的生长激素,相当于6万具尸体的全部产量。 在传统的药品生产中,某些药品如胰岛素、干扰素直接生物体的哪些结构中提取? 药品直接从生物的组织、细胞或血液中提取。 传统生产方法的缺点 由于受原料来源的限制,价格十分昂贵。 可利用什么方法来解决上述问题? 利用基因工程方法制造“工程菌”,可高效率地生产出各种高质量、低成本的药品。 胰岛素从猪、牛等动物的胰腺中提取,100Kg胰腺只能提取4-5g的胰岛素,其产量之低和价格之高可想而知。 将合成的胰岛素基因导入大肠杆菌,每2000L培养液就能产生100g胰岛素!使其价格降低了30%-50%! 基因工程药品 —— 胰岛素 2 DNA 质粒 细菌细胞 DNA 人体细胞 胰岛素基因 限制酶 限制酶 胰岛素 利用生物工程获得胰岛素 1 从人血中提取干扰素,300L血才提取1mg! 通过基因工程的方式创造了能合成人干扰素的大肠杆菌,每1Kg的培养液可提取20—40mg干扰素 人造血液及其生产 基因工程药品 —— 干扰素 用转基因的动物生产药物 优点: 产量高、质量好、 成本低、易提取 方法: 乳腺生物反应器 ★为什么乳腺能成为基因药物最理想的表达场所呢? ⑴乳腺是一个外分泌器官,乳汁不进入体内循环,不会影响转基因动物本身的生理代谢反应。 ⑵从乳汁中获取目的基因产物,产量高,易提纯,表达的蛋白质已经过充分的修饰加工,具有稳定的生物活性。 ⑶从乳汁中源源不断获得目的基因的产物的同时,转基因动物又可无限繁殖。 过程: 1、重组药用蛋白基因与乳腺蛋白基因的启动子 2、用显微注射法导入到受精卵 3、将受精卵送入母体生长发育 4、转基因动物进入泌乳期后,提取乳汁 产物: 抗凝血酶、血清白蛋白、生长激素、α-抗胰蛋白酶 显微注射系统 显微注射 ⑴β—珠蛋白的DNA探针 → 镰刀状细胞贫血症 b.基因诊断: c. 基因治疗: 是指是把健康的外源基因导入有基因缺陷的细胞中,达到治疗疾病的目的。 患半乳糖血症的患者,由于细胞内半乳糖苷转移酶基因缺陷而缺少半乳糖苷转移酶,使过多的半乳糖在体内积聚,引起肝、脑等功能受损。 1971年,美国科学家在
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