甲状腺功能紊乱的临床生物化学分析解析.ppt

甲状腺功能紊乱的临床生物化学 甲状腺功能紊乱为内分泌疾病中最常见者，并且至今仍易被漏诊。据美国对11个城市4.6万人的普查中发现，有约11％的人存在未被诊断出的各种甲状腺功能紊乱。 A.甲状腺概述 甲状腺的外观 甲状腺激素 甲状腺激素主要指甲状腺腺泡细胞分泌的甲状腺素(Thyroxine，T4)及三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyroxine，T3)，两者的化学名称分别是3，5，3’，5’-四碘甲腺原氨酸和3，5，3’-三碘甲状腺原氨酸。 化学本质:酪氨酸衍生物 生理作用:甲状腺激素对细胞中许多生理和生化活动都有影响,包括生长的调节和对各种食物代谢的调节,他们主要调节代谢率,尤其在肝、心、肾中活性特别高.他们通过对代谢的兴奋作用来加强呼吸,是恒温脊椎动物强制性加温的主要调节者. 甲状腺激素的代谢 a.甲状腺腺泡聚碘 主动运输,Na＋-K＋-ATP酶 b.碘的活化 甲状腺过氧化物酶（TPO） c.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 甲状腺球蛋白（TG） d.甲状腺激素的贮存、释放与运输 贮存:以胶质形式贮存于滤泡腔;贮存量大,可供机体利用50－120天之久。 释放:吞噬细胞逆相的摄粒作用释放入血 运输:在血液中两种存在形式 1)与血浆蛋白结合 2)呈游离状态. B.甲状腺功能的调节 a.下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 b.甲状腺激素的反馈调节 c.甲状腺的自身调节 d.甲状腺功能紊乱 a.下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节b.甲状腺激素的反馈调节c.甲状腺激素的自身调节 d.甲状腺功能紊乱 可能原因: 1)特定生理阶段的甲状腺生理适应反应,如儿童、老年、孕期。 2)非甲状腺疾病引起的适应性功能改变，如下丘脑－垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾病。 3)原发性甲状腺紊乱如甲状腺功能正常的甲状腺肿、Graves病、自律性甲状腺结节、甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎。 一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节 甲状腺激素的化学及生物合成 甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节 甲状腺激素的生理生物化学功能 (一)甲状腺激素的化学及生物合成 甲状腺激素为甲状腺素(thyroxine，T4)和三碘甲腺原氨酸(3，5，3’-triiodothyronine，T3)的统称，二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包括①碘的摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞通过胞膜上的“碘泵”，主动摄取、浓集血浆中的I。进入细胞中的I离子在过氧化酶催化下，氧化为形式尚不清的活性碘。②酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使核糖体上的甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸(MIT)或二碘酪氨酸(DIT)。过氧化酶催化下，1分子MIT与1分子DIT缩合成1分子T3，而2分子DIT缩合成1分子T4。含T3、T4的甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔贮存。 (二)甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节 血浆中99％以上的T3、T4都和血浆蛋白可逆结合，主要与甲状腺素结合球蛋白(thyroxinebindingelobulin，TBG)结合，亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量0.1％-0.3％的T3和0.02％—0.05％的T4为游离的，只有游离T3、T4才能进入靶细胞发挥作用。游离T3比例高，是T3较T4作用迅速强大的原因之一。甲状腺激素的代谢主要为脱碘反应。在肝、肾及其他组织中存在的脱碘酶催化下，T4分别在5’或5位脱碘，生成T3和几无活性的3，3’，5’-三碘甲腺原氨酸，即反T3(reversetriiodothyro-nine，rT3）。血液中的T3近80％来自T4外周脱碘。T3及rT3还可进一步脱碘为二碘甲腺原氨酸。此外，T3和T4还可通过脱氨基、羧基，以及和葡萄糖醛酸、硫酸根结合等方式代谢，从肾及胆道排泄。 甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节。血液中游离T3、T4水平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH)及垂体促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)释放。TRH为下丘脑产生的一种三肽激素，其作用为促进腺垂体合成和释放TSH，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。TSH为α和β两亚基组成的糖蛋白，其β亚基可特异性地和甲状腺细胞膜上的TSH受体结合，通过C蛋白激活腺苷酸环化酶—cAMP—蛋白激酶信号传导途径，促进甲状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲状腺激素的合成释放。上述调节过程中，游离T3、T4水平对腺垂体释放TSH的负反馈调节最重要。 此外，皮质醇亦可抑制TRH释放