β受体阻滞药在围术期的运用文档.docVIP

β受体阻滞药在围手术期的应用 张义长 西安交通大学医学院第一医院麻醉科 β受体阻滞药，又叫β肾上腺素受体阻断药（β-abrenoceptor blockers），能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而拮抗β型拟肾上腺素作用。自1963年Smith 发现普萘洛尔以来，各种类型的β受体阻滞药逐渐被研制，并应用临床，并形成庞大的β阻滞药家族，目前共有三类9种之多。但既往该类药物主要用于治疗高血压、心律失常、甲状腺机能及冠心病等疾病的治疗，对于左室收缩功能不全和慢性充血性心衰（CHF）被视为禁忌症。近10年来国内外医学专家大量的实验及临床验证，β受体阻滞剂除对高血压、心肌梗塞、心律失常疗效满意，还对慢性充血性心衰，无症状性左室功能不全的高危病人治疗收效良好，建议对心衰治疗应用β阻滞药早用比晚用好。因此，对麻醉专业医师熟悉和掌握β受体阻滞药的药理作用、用途、用量、选择用药指征，更好应用于围术治疗至关重要。 理化结构 受体阻滞药化学结构与效应的关系如下：①侧链氨基上带有一异丙基或更大的取代基有利于与β受体结合；②脂肪侧链上的羟基是药物活性所必需；③β碳原子上的羟基使分子具有旋光性，左旋体的生物活性大右旋体，所惟药物性能可靠歌曲稳定。图1 见图1 β受体阻滞药的化学结构 药物分类： β受体阻滞药都可以拮抗β肾上腺素受体信号的转导，根据其不同的附加特性，可大致分为三类：第一类为依赖选择性β1，主要有美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔，第二类为非选择性，β1、β2主要有普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔，第三类为选择和非选择性类α、β，主要有拉贝洛尔，另外还β3阻滞剂，β3有ICI118551、CGP20712A。 β受体阻滞剂分类及药理特性 药物名称 内在拟交感活性 膜稳定作用 脂溶性clgkp 口服生物利用度（%） 血浆半衰期（h） 首先消除% 主要消除器官 非选择性β受阻滞剂 普萘洛尔（propranolol） 纳多洛尔（nadolol） 唑哚洛尔（timolol） 吲哚洛尔（pindlol） 选择性β受体阻滞剂 美托洛尔（meloprolol） 阿替洛尔（arenolol） 艾可洛尔（csmold） 醋丁洛尔（acebutolol） α、β受体阻滞剂 拉贝洛尔（labetalol） 0 0 0 ++ 0 0 0 + ± ++ 0 0 ± ± 0 0 + ± 3.6 0.7 2.1 1.75 2.15 0.23 - 1.5 - ~25 ~35 ~50 ~75 ~40 ~50 - ~40 ~20 3~5 10~20 3~5 3~4 3~4 5~8 0.13 2~4 4~6 60~70 0 25~30 10~13 50~60 0~10 - 30 60 肝 肾 肝 肝、肾 肝 肝 红细胞中 分解 肝 肝 *辛醇/水分配系数 β-阻断药主要临床作用 1、控制和治疗高血压β1受体阻滞剂，可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心脏排血量下降、血压下降，目前也常将作为治疗高血压的—线用药。β阻滞药用于围手术期控制和治疗高血压，抑制气管插管和麻醉苏醒期的心血管反应。β-阻滞药还可以麻醉控制性降压[1]，收效良好。 2、治疗和预防心律失常 心脏病人在施行非作脏手术时和心脏手术后均可发生心律失常。交感神经张力和增加在房性和室性心律失常的发生中起重要作用，β阻滞药可降低交感神经张力，从而可预防心律失常所致的心性猝死。房颤是心脏术后常见的并发症，CABG术后发生率为32%，心脏瓣膜置换术后则为42~49%，CABG和联合瓣膜置换术后为62%。应用β阻滞药预防术后房颤，越来越受到人们的重视。大量统计资料表明，接受β阻滞药的心脏手术病人术后房颤发生率为9%~10%，而用安慰剂的对照则为20%~34%。 3、预防心肌缺血、保护心脏，β组滞药对心肌保护作用倍受人们的关注，是治疗缺心性心脏病的主要手段之一，且收效令人满意。Yeager，等对一组周围大血管手术病例进行对照研究，结果表明，术前和术中应β阻滞药使围手术期心肌梗死发生率降低50%（P=0.03），而应用硝酸甘油、钙离子通道阻滞药或者血管紧张率转换酶抑制药（ACEI）未显示有降低围手术期心梗的效果。Wallace等对240例患者冠心病危险因素的非心脏手术病进行前瞻性随机对照研究，结果表明，麻醉诱导前30min用阿替洛尔并维持到术后7d的阿替洛尔组与应安慰组相对比，术后2d内心肌缺血率减少1/2，7d内心肌缺血发生率减少2/5。有人报导[6]，将术前有心肌缺血拟行周围大血管手术的26例病人分成两组，即艾司洛尔组15例、术后在到达恢复室之前给艾司洛尔100mg/kg-1.min-1静脉输注，每小时调整一次输液速度，心率控制在≥70次/min,安慰组11例静输生理盐水。48h动态心电图观察结果表明，