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HE4和CA125联合检测改善诊断价值 类别 ROC-AUC 敏感度% P值 以盆腔良性疾病组+正常组作参照 HE4 0.902 67 0.000 CA125 0.881 7 0.000 HE4+CA125 0.920 50 0.125 以卵巢癌良性肿瘤作参照 HE4 0.983 70 0.000 CA125 0.890 10 0.031 HE4+CA125 0.904 30 0.002 以盆腔良性疾病作参照 HE4 0.900 70 0.000 CA125 0.840 7 0.000 HE4+CA125 0.894 50 0.070 以正常组作参照 HE4 0.904 67 0.031 CA125 0.914 87 1.000 HE4+CA125 0.914 87 0.031 崔恒等,中华妇产科杂志2008年12月 HE4单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异性优于CA125单项检测,两者联合检测可以提高诊断能力 HE4和CA125联合应用减少漏诊 卵巢癌 HE4 (-) CA125 (-) HE4 (-) CA125 (+) HE4 (+) CA125 (+) HE4 (+) CA125 (-) EOC (n=129) 总计 Brown et al, Differential expression of CA125 and a novel serum tumor marker HE4 in epithelial ovarian cancer ; ASCO 2007 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402–408 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21 HE4 140 pmol, CA125 35 U/ml 9%(n=12) 9% 11%(n=14) 71%(n=92) 9%(n=11) 91%(n=117) CA125联合HE4可以减少30-50%单一肿瘤标志物阴性导致的卵巢癌漏诊 联合应用更早发现早期卵巢癌 对照组 Stage I-II Stage III-IV Montagnana M et al. J Clin Lab Anal, 2009, 23: 331-335 对照组 Stage I-II Stage III-IV ln (CA125) HE4:对早期卵巢癌有很好的诊断作用 CA125: 仅对晚期卵巢癌有很好的诊断作用 更好的鉴别诊断子宫内膜异位症 HE4: 子宫内膜异位症不升高 HE4: 卵巢癌升高 CA 125: 子宫内膜异位症升高 CA 125: 卵巢癌也升高 Graph adapted according Tab.2 of Huhtinen et al. Br. J. Cancer, 2009, 100 (8) 联合检测评估手术效果和生存预后 ? 【据2012年6月ASCO会议报道】 HE4联合CA125对原发性上皮性卵巢癌患者的手术结局和肿瘤无进展生存期及总生存期的预测价值(作者Ioana Braicu等) ? 德国多个医学中心随访了欧洲OVCAD项目登记的275位原发性上皮性卵巢癌根治减灭术和接受第一次以铂类为基础的联合化疗,治疗后6个月检测HE4和CA125的水平 结果: HE4联合CA125在预测卵巢癌手术结果和上皮性卵巢癌患者铂耐药有着显著的价值 第1次以铂类为基础的联合化疗治疗6个月后HE4和CA125水平与铂敏感患者总生存期和无瘤进展生存期显著相关 卵巢癌风险分级(ROMA) 盆腔肿块: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) 绝经前 绝经后 PI = -12,0 + 2,38*LN[HE4] + 0,0626*LN[CA125] PI = -8,09 + 1,04*LN[HE4] + 0,732*LN[CA125] ROMA-value [%] = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100 (exp(PI) = ePI) 11.1% ≥ 11.4%low risk high risk 29.9% ≥ 29.9%low risk high risk Cut-off value form Roche Elecsys HE4 package insert ROMA可改善HE4和CA125联合应用的价值 Menopausal status Disease low risk High risk Total Sensivitity Specificity PPV NPV N % N % N combined Benign 263
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