课件：食品毒理学第二章.ppt

* 机体功能容量如进食量、体力劳动负荷能力 * 在毒理学研究中，人们使用不同的毒作用终点来检测化学物质引起的各种毒效应。这些反映毒作用终点的观察指标大致可以分为两类： 这类指标的出现与特定化学物质之间有着明确的因果关系，常有助于中毒机制的阐明是其优点。 不足之处是这样的指标在完成系统的毒理学研究之前常难以确定。而且由于指标的多种多样，无法对不同化学物质的毒性大小进行比较。 * 化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性（selective toxicity），外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官(target organ)。许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官，这在化学结构与理化性质近似的同系物或同类物中更为多见。 * 毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶器官中的浓度。但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所。例如铅浓集在骨中但其毒性则由于铅对造血系统、神经系统等其他组织的作用所致。同样DDT在脂肪中的浓度最高，但并不对脂肪组织产生毒作用。在全身毒作用中常见的靶器官有神经系统，血液和造血系统、肝、肾、肺等。 * 毒物直接发挥毒作用的器官称为靶器官，出现毒性效应的器官称为效应器官。效应器官可以是靶器官，或不是靶器官。例如马钱子碱中毒可引起抽搐和惊厥，靶器官是中枢神经系统，效应器官是肌肉。 * 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因：①该器官的血液供应；②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置；④对特异性损伤的易感性；⑤对损伤的修复能力；⑥具有特殊的摄入系统; ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡；⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。 * 接触生物学标志包括反映内剂量和生物效应剂量两类标志物(如化学物原型、代谢物、血红蛋白加合物、DNA加合物等)，用以反映机体生物材料中外源性化学物 或其代谢物或外源性化学物与某些靶细胞或靶分子相互作用产物的含量。这些接触生物学标志如与外剂量相关或与毒作用效应相关，可评价接触水平或建立生物阈限值。 * 效应生物学标志(biomarker of effect)指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期生物效应(early biological effect)、结构和／或功能改变(altered structure／functon)及疾病(disease)三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 半数致死剂量指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。 LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。 化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。 （四）半数致死剂量（median lethal dos，LD50） 1、化学物质的种类； 2、动物的种属； 3、实验室环境； 4、喂饲条件； 5、染毒时间； LD50的影响因素： 6、染毒途径； 7、受试物浓度； 8、溶剂性质； 9、实验者操作技术的熟练程度等。 LD50的影响因素： 一、阈剂量（threshold dose） 阈剂量指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level，MEL）。 （五）、阈剂量与最大无作用剂量 分为急性和慢性两种： 急性阈剂量（acute threshold dose，Limac） 为与化学物质一次接触所得； 慢性阈剂量（chronic threshold dose，Limch）则为长期反复多次接触所得。 由于实际工作中，在哪个剂量水平才能发现化学物质所致的损害作用受到所选观察指标、检测技术的灵敏度和精确性、试验设计的剂量组数以及每组受试对象数等多种因素的影响，准确的测定阈剂量是很困难的，故该概念只有理论上的意义。 在毒理学试验中获得的类似参数是观察到损害作用的最低剂量（lowest obseved adverse effect level，LOAEL) （二）最大无作用剂量 最大无作用剂量（maximal no－effect dose，ED0）指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 与阈剂量一样，最大无作用剂量也不能通过试验获得。 毒理学试验能够确定的是未观察到损害作用的剂量（no-o