课件：乌司他丁药理药效及相关药品简介.ppt

乌司他丁的构效关系 乌司他丁分子各部分的生物学功能 C端K区 ：抑制多种水解酶 N端K区：抑制组织蛋白酶G和弹性蛋白酶 O-硫酸软骨素糖链：能与细胞、钙、TSG-6结合，与稳定溶酶体、抑制炎性细胞因子释放有关 N-糖链：调节内皮细胞与单核细胞、粒细胞、淋巴细胞的结合力 S. Kanayama ,Molecular structure and function analysis of bikunin on down-regulation of tumor necrosis factor-a expression in activated neutrophils, Cytokine 2008;42 :191–197 乌司他丁O-糖链与TNFα的释放 乌司他丁的构效关系 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 乌司他丁O－糖链与核内NF-κB S. Kanayama ,Molecular structure and function analysis of bikunin on down-regulation of tumor necrosis factor-a expression in activated neutrophils, Cytokine 2008;42 :191–197 乌司他丁的构效关系 1、乌司他丁与胰蛋白酶复合物 不影响对透明质酸酶的抑制活性； 2、修饰精氨酸残基 失去对胰蛋白酶，糜蛋白酶活性，对弹性蛋白酶，透明质酸酶抑活性不变； 3、修饰赖氨酸残基 减弱对脂肪酶抑活性，其他不变； 乌司他丁的构效关系 4、C端Kunitz结构域Ⅱ与完整乌司他丁肯有相同水解酶抑酶谱； 5、N端Kunitz结构域Ⅰ抑酶谱则只剩组织蛋白酶G和弹性蛋白酶； 6、血浆中降解产物只要Kunitz结构域完整，其小分子仍具酶抑活性。 乌司他丁的构效关系 天普洛安? 抑制水解酶 抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶 抑制炎症介质的过度释放 改善微循环、改善组织灌注 稳定膜结构 MODS 阻 断 SIRS 急性循环障碍 严重感染 急性肺损伤 严重创伤 大型手术 急性胰腺炎 临 床 应 用 严重烧伤 UTI不良反应 ①血液系统：偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多； ②消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻，偶有AST、ALT上升； ③注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等； ④偶见过敏，出现过敏症状应立即停药，并适当处理。 特殊人群用药及药物相互作用 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠中给药的安全性未得到证明，动物实验（鼠）显示药物在乳汁中有分布。所以，对孕妇和可能妊娠妇女应根据病情判需要慎用。哺乳妇女如必须使用应避免哺乳。 【儿童用药】儿童用药的安全性尚未确定。 【老年患者用药】高龄患者应适当减量。 【药物相互作用】本品避免与加贝酯或gelobulin制剂混合使用。 加贝酯 加贝酯 【药理毒理】 加贝酯是一种非肽类蛋白的抑制剂，可抑制胰蛋白酶、激汰释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，从而制止这些酶所造成的病理生理变化。在动物实验性急性胰腺炎，可抑制活化的胰蛋白酶、减轻胰腺损伤，同时血清淀粉酶、脂肪酶活性和尿素氮升高情况也明显改善。 加贝酯(gabexatemesilate，GM)是70年代日本研制的一种新的非肤类蛋白水解酶抑制剂，商品名为Foy。它是国际上第一个用于治疗胰腺炎的化学合成药物。具有分子量小、无免疫原性的特点。临床上用于治疗急性胰腺炎、慢性胰腺炎的急性发作、术后急性胰腺炎等急性症状的改善。80年代在德国、意大利等地区使用，GM又扩大到治疗弥漫性血管内凝血(DIC)及急性出血坏死性胰腺炎，疗效甚佳。 药代动力学： GM在人血中半衰期为60S，健康人静注10mg/kg，其半衰期为55S，一般静滴5—10min，血中最低有效浓度为1μM。本品在肝脏代谢，经胆汁、肾脏排泄。 生长抑素 生长抑素受体家族(somatostatin receptors，SSTRs)是一类介导生长抑素及其类似物，具有多种生物学效应的G蛋白偶联受体家族，其生理功能和作用机制长期以来倍受关注.研究表明，这些细胞膜上存在的特定膜受体包括SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4以及SSTR5，可以通过cAMP、PTP和MAPK信号通路，在调控GH分泌、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增生、抑制胰岛素作用和抑制细胞生长等生物学过程发挥重要的作用，同时表现出与其它G蛋白偶联受体性质相似的动力学特征。 生长抑素 适应症 思他宁适用于： -严重急性食道静脉曲张出血。 -严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎。 -胰、胆和肠瘘的辅助治疗。 -胰腺手术后并发症的预防和治疗。 -糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。