分子生物学-疾病与人类健康课件.pptVIP

生长因子类--sis sis过量表达 基因表达调控元件发生突变，导致细胞大量合成 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求 生长因子受体-c-erbB 编码EGF（表皮生长因子）受体，丢失配体结合区，而不受其控制，组成型的形成二聚体，使其自身磷酸化，从而激活了酪氨酸激酶活性，这样不受配体调节而持续地触发增殖信号。 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求 蛋白激酶类- src基因 细胞的增殖有关系。 V-src失去了配体的控制 因而不管有无配体受体，v-Src始终是活化的。 当受体无活性时，Src 527-Tyr自身磷酸化并与SH2区结合，抑制416位点磷酸化； 受体活化后，特异位点的Tyr磷酸化并与Src的SH2集合， Src的527从SH2区释放出，并去磷酸化，而416位点失去抑制而磷酸化， Src 被激活 抑癌基因产物对原癌基因的调控 抑癌基因（antioncogene ;tumor suppressor gene TSGs ）： 又名抗癌基因 (tumor suppressor gene TSGs ) 、隐性癌基因。是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。 已发现10种抗癌基因,如Rb (Retinoblastoma视网膜母细胞瘤)，p53蛋白 它的非活性形式能促进肿瘤生长。 非急性转化型 Nondefective virus 不带有癌基因 依赖LTR中的强启动子作用原癌基因，诱发癌变 感染较长时间后病毒才启动肿瘤发生。 病毒的致瘤性并不依赖于它的癌基因，而是在于它激活了细胞内原癌基因的表达 急性转化型 acute 这类病毒感染动物后，很短时间内就出现实体瘤或白血 瘤 它们所带的癌基因一般位于病毒基因组内部，也可位于基因组的3端，但不会插入结构基因内部 具有体外转化细胞的能力 缺陷型反转录病毒 需辅助病毒的存在才能复制与表达。 transforming retrovirus carries a copy of a cellular sequence in place of some of its own gene(s). 急性转化型：replication-defective v-onc基因的起源 v-onc与c-onc在序列上有显著的相似性！ 反转录病毒基因组中所带有的onc基因并非来自病毒本身，而是这些病毒在感染动物或人体之后获得的细胞原癌基因。这些动物或人原癌基因经病毒修饰和改造后，成为病毒基因组的一部分并具有了致癌性。 细胞原癌基因大都是断裂基因，带有插入序列，而病毒的致癌基因往往是一个完整的没有断裂的读码框。 断裂基因 完整的没有断裂的可读框 癌基因产物的协同作用 实验证明，细胞周期中G1期对于细胞生长的控制具有关键性意义，因为该时相中存在一个“生长控制点”，在正常情况下，细胞可根据对信号的应答，发挥生长控制点的调节作用，使细胞通过该点，进入S、M期再回到G1期，或者阻止细胞通过该控制点而使细胞进入G0期。 C-myc的表达可能使细胞获得了通过“生长控制点”的潜能，而c-ras的表达似乎加强了c-myc的这种作用潜能，两者协同作用使细胞向S期过度成为可能。也就是说，c-myc和c-ras表达的协同作用是细胞分裂的必要步骤。 用ras或myc同时转染细胞，可使细胞长期增殖，但不能转化成癌细胞 ，在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞，则使细胞转化成癌细胞。 说明：致癌至少需要2种或以上的onc协同作用，2种onc在2条通路上发挥作用，由于细胞增殖调控是多因子，多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc 达几十种之多，所以大多数人认为：癌发生是多阶段多步骤的 定量模型： v-onc的表达失去控制，导致基因过量表达，过量表达导致肿瘤形成。如mos，sis，myc等。或者它们的表达不被关闭 定性模型： v-onc的蛋白产物性质的改变。如蛋白质的定位、或敏感性等。进而致癌。这些新的性状对细胞具有毁灭性的影响 v-onc为