课件：偏头痛急性期的治疗概要.ppt

视觉模拟评分法可以评估偏头痛严重程度，进而进行分层治疗。 对于轻中度偏头痛，给予NSAIDs等一般镇痛药即可。 对于中重度偏头痛，以及对NSAIDs等无效的轻中度偏头痛，可以给予曲坦类药物等进行特异性治疗。 非甾体抗炎药是一类传统的解热镇痛药。镇痛作用比较广泛，可用于各种疼痛症状的缓解 其镇痛作用主要为中等度镇痛作用，主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 镇痛机理：抑制PG合成有关，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低，也降低PG本身的致痛作用。主要为外周镇痛 非甾体抗炎药可广泛于包括偏头痛在内的各种头痛的镇痛治疗，价格较便宜。但本身作用机理跟偏头痛相关性不是很强，不是偏头痛治疗的特效药物。且大剂量频繁使用，胃肠道副反应较明显，作为需要反复使用的急性治疗药物，仅适合用于疼痛程度较轻、对生活影响不大的轻、中度偏头痛，以及个别以往治疗有效的重度偏头痛发作。 麦角胺类药物对以下三种受体不同程度结合： α-肾上腺素受体 多巴胺受体 5-羟色胺受体 治疗偏头痛急性发作中，主要通过激动α-肾上腺素受体和中枢5-羟色胺受体，收缩已扩张的血管实现缓解偏头痛发作。与非甾体抗炎药等相比，属于特异性治疗药物。 但其对5-HT1受体作用选择性不强，偏头痛的发作主要与5-HT1B和5-HT1D受体相关性较高；麦角胺类药物可以激动5-HT1受体从1A到1F的各个亚型以及对5-HT2 与5-HT3受体均有一定的激动作用。作用效果强烈持久，副作用也较多。使用不当，可导致血管痉挛，引起肢体缺血性坏死等麦角胺中毒 曲坦类药物为5-HT1B/1D 受体激动剂。1990s开始用于偏头痛发作期治疗。第一个上市的曲坦类药物为舒马曲坦（1991年荷兰上市）。相比麦角胺类药物，选择性更强，特异性激动5-HT1受体中的1B和1D两个亚型，对其他亚型以及α-肾上腺素受体无激动作用。能够特异性终止偏头痛发作，耐受性更好。 利扎曲坦，佐米曲坦分别于98.97年上市，属于第二代曲坦类药物，相比第一次曲坦类药物，利扎曲坦和佐米曲坦可以通过血脑屏障（BBC），作用于脑干等中枢。 比较目前国内已上市的几个曲坦类药物之间的药代动力学特征 三者半衰期相差不大，在2-3小时之间 血药浓度达峰时间，在偏头痛发作期舒马曲坦为2.5小时，利扎曲坦1小时，佐米要4小时。达峰时间对药物起效时间影响较大。更快的达峰，可以保证药物更快地起效。 口服生物利用度，第一代舒马曲坦较低，为14%，这可能与其无法通过血脑屏障有关。利扎曲坦和佐米曲坦均为40%。 代谢途径：舒马曲坦和利扎曲坦是通过MAO代谢，对肝脏依赖不大。对于肝功能不全的患者来说，影响较小。 佐米曲坦主要代谢途径为肝药酶CYP450，肝功能不全的患者，药物血药浓度可能较高。 前三种为国内已上市药物。其中利扎曲坦和佐米曲坦为第二代曲坦类药物，相比第一代舒马曲坦，可通过血脑屏障，疗效更好。安全性更高 曲坦类药物的主要作用机制是激动5-HT1B1D受体。5-HT1B受体主要存在于脑膜血管壁上，调节血管的舒张。5-HT1D受体存在于脑膜三叉神经纤维末梢及中枢脑干三叉神经尾侧核突触前膜中，主要调控神经递质的释放。 在外周，①通过激动脑膜血管周围三叉神经突触前膜5-HT1D受体，抑制作用于血管的神经肽的释放，从而抑制脑膜血管的舒张和神经源性炎症；②激动脑膜血管壁上的5-HT1B受体收缩异常扩张的脑膜血管，使其恢复到正常状态。阻止扩张血管对外周三叉神经的进一步激活，从而阻断外周致敏的发生，控制早期头痛； 在中枢，③激动脑干三叉神经尾侧核突触前膜5-HT1D受体，抑制三叉神经脊束尾核的激活，阻断中枢致敏，从而缓解头痛晚期症状，使头痛和伴随症状消失。 舒马曲坦因为无法通过血脑屏障，中枢作用可能并不明显 References: 1. Dodick D, Silberstein S. Central sensitization theory of migraine: clinical implications. Headache. 2006;46(suppl 4):S182–S191. 2. Goadsby PJ. Recent advances in understanding migraine mechanisms, molecules and therapeutics. Trends Mol Med. 2007;13(1):39–44. 在外周，①通过激动脑膜血管周围三叉神经突触前膜5-HT1D受体，抑制作用于血管的神经肽的释放，从而抑制脑膜血管的舒张和神经源性炎症；②激动脑膜血管壁上的5-HT1B受体收缩异常扩张的脑膜血管，使其恢复到正常状态。阻止扩张血管对外周三叉神经的进一步激活，从而阻断外周致敏的发