甲基强的松龙预干预脊髓缺血再灌注损作的基础和临床研究-临床医学专业论文.docxVIP

郑州大学 2009 朋博士学位论文 中文摘要 甲基强的松龙预干预脊髓缺血再灌注损伤的 基础和临床研究 酬州附 川W 1111 11I1I1111111 研究生 夏磊 导师 正义生 郑州大学第一附属医院骨科 中国郑州 450052 中文摘要 脊髓损伤可分为原发性损伤和继发性损伤.原发性损伤是指受伤瞬间由于冲 击戒压迫等外力产生的不可逆损伤，目前尚无法对其进行有效治疗.继发性损伤 则是在原发损伤后，由于各种原因引起的脊髓再损伤.人们通过对其大量的基础 和临床研究，认为继发性损伤是造成脊髓损伤的重要因素。如fP是美国 FDA 批 准唯一用于治疗急性脊髓损伤 (SCI) 的药物.根据美国 NASCISII 、m报告临 床试验结果，大剂量 MP 冲击泊疗 SCI 的方案已广泛应用于 l临床.也即是它能对 继发性脊髓损伤发挥作用，保护脊髓的神经细胞。缺血再灌注臂髓损伤是引起继 发性脊髓损伤的囊要机制。在某种损伤因子作用下，脊髓神经经过一定时间缺血， 尽管得到了血液再灌注，却出现了明显的功能障碍，甚至出现不可逆性脊髓神经 元迟发性死亡，这种现象称为脊髓缺血再往损伤。 甲基强的松龙 (MP) 是一种人工合成糖皮质激素，在原布激素分子结构的 B 环上增加一个甲嚣，从而使新合成激素的抗炎作用明显增加， MP 的作用机理 是抑制急性脊髓损伤后的继发性改变.主要表现在$抑制脂质过氧化和自由基反 应，稳定细胞膜，抑制花生四烯酸等炎性介质的释放和脂质水解:改善损伤脊髓 的血液循环:促进神经元细胞的新陈代谢:提高神经元应激性和突触传导性;减 少细胞内钙离子聚集. 在临床脊柱外科，严意脊髓型颈椎病等脊髓严重受压疾病的手术存在脊髓缺 血再灌注损伤的高度风险，能否在此挽手术前，预防性应用甲基强的松龙，以期 减少脊髓缺血再灌注损伤?如果有这种可能，那么，预防性应用阳的最佳时间、 最佳剂量又如何选择?本研究目的即在于此. 「 郑州大学 2ω9 「 方法 1.制备大鼠脊髓缺血再灌注损伤动物模型. 2. 实验一:在脊髓缺血再灌注损伤前 3伽in 应用 MP3Omglkg，观察脊髓缺 血肉灌注损伤前、后光镜下细胞形态，应用免疫组织化学染色，采用图 像分析系统测量阳性染色物质吸光度，进行统计学分析，判定附预防 应用是否可减少脊髓缺血再灌注损伤。 3. 实验二z 在脊髓缺血再灌注损伤前 3伽in，分别应用MP1Omglkg2伽glkg、 3伽19lk 观察脊髓缺血再漉注损伤前、后光镜下细胞形态， ，应用免疫组 织化学染色，采用图像分析系统测量阳性染色物质吸光度，进行统计学 分析，判定在脊髓缺血再灌注损伤前应用 MP 的最佳剂量。 4. 实验三z 在脊髓缺血再灌注损伤前川、 lh、3伽lin 应用 MP3伽19lkg，观察 脊髓缺血再灌注损伤前、后光镜下细胞形态， ，应用免疫组织化学染色， 采用图像分析系统测量阳性染色物质吸光度，进行统计学分析，判定在 脊髓缺血再灌注损伤前应用 MP 的最佳时间。 5. 根据以上研究得出的结论，并把结论应用于 i临床严重脊髓型颈椎病中， 在最佳应用 MP 的时间点，应用最佳剂量 MP ，根据术前、术后JOA 评 分，判定 W 预干预是否有效，何种剂量预防作用最佳，以及动物实验 的用药剂量是否与临床所用剂量相符。 结果 电 实验…z 1预防应用 MP 后神经细胞形态较未用药时改变少。 2.SCII 组脊髓组织内 HSP 27 显著表达，与对照组比差异具有显著性 (PO.05). 3.MP 组脊髓细胞内 HSP 27 表达更显著，与 SCII 组对比差异有显著性 (PO.05). 4.大鼠脊髓缺血再灌注损伤后后肢功能评分降低， MP 预处理组后肢运动功 能评分提高 (PO.05). 实验二z 1.以 1伽glKg、20mgIKg、3伽glKg 三个不同剂量，预防使用凹，其预防脊 n 郑州大学 2∞9 届博士学位论文 中文摘要 髓缺血再灌注损伤的程度有统计学差异 (PO.05) 。 2. 以30mgIKg 的剂量，预防应用 MP ，其减轻臂髓损伤病理改变和上调HSP27 表达的能力最强 (PO.05) ，2伽191Kg 次之 (PO.05) ，1仇ngIKg 则无明显效果 (P0.05) 。 实验正: 1.在脊髓缺血再灌注前 3伽lin、川、3h 三个时间点，预防使用 MP ，其预防 脊髓缺血再灌注损伤的程度统计学差异 (PO.05) 。 2提前 30min 预防应用 MP ，其减轻脊髓损伤病理改变和上调HSP27 表达的 能力最强 (PO.05) ，lh 次之 (PO.05 )， 3h 则无明显效果 (P0.05). l临床研究: 1.10 天一3