环氧化酶-2抑制剂在狼疮性肾炎中的作用及其研究进展-内科学肾病专业论文.docxVIP

郑州人学2004届临床医学颂{。擘业毕、№沦文环氧化酶一2抑制剂托狼疮性肾炎中的作用及l啪『，t遗腱环氧化酶一2抑制剂在狼疮性肾炎中的作用及其研究进展研究生赵瑛瑛导师刘钟明郑州大学第二附属医院肾内科河南郑州450014摘要系统性红斑狼疮(systemic lupuserythematosus，SLE)是一种由多种囚索 (环境因素、机体遗传背景及性激素影响等)引起机体免疫失调，产生一系 列自身抗体所导致的多系统、多器官受祟的自身免疫性综合征。其免疫异常 最终导敛B细胞活化，过度增牛并产生火量自身抗体。形成的循环免疫复合 物沉积3-肾小球或在肾小球内形成原位免疫复合物，激活补体，造成炎性细 胞浸润、凝血因子活化及各种炎症介质释放，导致肾小球内细胞增殖及基质 合成增多，引起肾损害。严重的肾脏损害增加了SLE的病残率及病死率。狼 疮性肾炎(1upus nephritis，LN)是我国最常见也是最重要的继发性肾小球疾病。 随着SLE发病率的增高，LN所致的终末期肾功能衰竭发病率随之升高。故积 极有效控制LN的恶化、防止其向终末期进展尤为重要。环氧化酶一2 (cyclooxgenase一2，COX一2)是近年的研究热点，作用广泛，参与机体的炎症 反应、免疫调节、呼吸道、心血管、神经系统及肿瘤等多种疾病的病理生理过程。郑州人学2004届临廉医学碘I：专业毕业论文环年e化酶一2抑制剂在狼疮性肾炎中的作用及JE研究进展环氧化酶(cyclooxgenase，cox)是前列腺素生物合成的限速酶，有2种亚 型，结构型酶COX—l和诱导型酶COX-2。COX-1在大多数组织中表达，促进 生理需要的前列腺素合成，调节外周m管阻力，维持肾血流量，保护胃黏膜 及调节血小极聚集。COX．2在生理情况下，大多数组织和细胞中检测不到， 当细胞受到各种刺激时，巨噬细胞、血管内皮细胞、滑膜细胞中COX．2迅速合成，表达增加，是炎症过程中一个重要的诱导酶。在肾脏中主要表达于致 密斑(macula densa)、皮质髓袢升支粗段(cortical thick asending lime ofHenle， cTALH)稀I‘肾髓质的阃质细胞。COX-2与肾血流动力学及水盐代谢关系密切， 对于l肾脏的正常发育和正常肾脏结构和功能的保持亦有较为重要的作用。而 病理生理条件下，炎症刺激物激活转录因子NF．KB，使COX．2的表达增加，进 而PGE2增加，诱导粘液分泌、引起血管舒张和水肿等炎症反应。cox，fL谢物 亦参与肾小球和小管．间质炎性疾病中的功能和结构改变。系膜细胞是肾小球 中主要存在的具有免疫调节作用的细胞，担负着许多像巨噬细胞样的功能。 LN中，肾小球的系膜细胞常被激活，是炎症反应的关键调控物，分泌炎症介 质(一氧化氮和环氧化酶产物)，从而使局部的炎症反应更为持久。在人和 鼠LN中，COX．2的表达增加，前列腺素(PGs)的生成发生变化，能增加肾 小球滤过率，具有血管扩张作用的PGE2署IIPGl2减少，而TXA2增加。PGE2、 PGl2的肾脏效应与肾脏血管张力、系膜和肾小球功能及水盐的代谢调节有 关；也可通过影响其它血管活性物质作用(如促进肾素释放)而发挥其生物 功能。TXA2具有收缩血管和促使系膜细胞收缩的作用，在病理生理状态_卜， 参与肾脏血流动力学的改变，导致肾血流(RBF)和肾小球滤过率(GFR) 显著F降。与PGE2、PGl2的抑制作用相反，TXA2可以促进系膜细胞的增殖郑州人学2004届临床医学硕1：擘业毕业论文环年C化酶2抑制剂n狼兆性肾炎中的作用及j唧f究进展利细胞外基质的合成。在鼠LN和人类活动性LN中，TXA2作为一个主要介赝 参与起病，肾脏c9rXA2的生成增加，与蚩闩尿和肾脏病理改变的j、I“重程度成 止相关。应用COX一2抑制剂，可下调COX一2表达，阻断TXA2合成，从而改变 肾小球炎症损伤的自然病程，减轻蛋白尿和肾脏病理改变程度。自1966年起， 非选择性NSAIDs已广泛应用于SLE的治疗。有效缓解SLE的一些临床症状， 诸如骨关节肌肉的疼痛、浆膜炎、发热、头痛和疲劳。但其潜在增加过敏反 应、l肾和胃肠毒性大，而应用COX．2抑制剂治疗上述症状，疗效好，副作用 相对较轻。COX一2抑制剂在LN中的治疗作用已被动物实验证实。LN肾脏『『fL 流中TxB2(TXA2的水解产物)产生增加，应用COX．2抑制剂治疗可显著改 善其肾脏功能和结构损伤，并在一定程度卜延迟蛋白尿发生和延长动物生存 时间。目前的一些实验研究证实选择性COX一2抑制剂可防止LN进展，期待其同 后广泛应用于临床，减少终末期肾脏疾病的发生，从而使LN的预后得到进 步的改善。关键词狼疮性肾炎；环氧化酶抑制剂郊州人学2004扁临床医学硕j_譬业毕、№论文环氧化酶2抑制剂n-