课件：细胞介导的免疫.ppt

CD4+T细胞（Th）的增殖分化 CD8+T细胞(Tc)的增殖分化： （1）Th细胞依赖性：常见于低表达/不表达协同刺激分子的靶细胞 ，APC及CD4+（ Th1）协助其增殖为CTL。 （2） Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染的靶细胞，无需APC，CD4+协助即增殖分化为CTL 四.效应T细胞的应答效应 Th1细胞的效应 1.通过分泌多种细胞因子活化及作用在巨噬细胞，使之具有强的抗胞内感染的功能。 2. Th1细胞对淋巴细胞的作用： 分泌产生IL-2，促Th1，CTL等细胞增殖。还可促B细胞产生具有强调理作用的抗体IgG2a,增强巨噬细胞对病原体的吞噬。 3. Th1对中性粒细胞的作用： 产生的TNF-a可活化中性粒细胞。 Th1细胞参与介导炎症反应 Th2细胞的效应 1.辅助体液免疫应答：IL-4/5/10/13，使B细胞活化。 2.参与超敏反应性炎症：IL-4/5等可激活肥大细胞，嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞。 细胞介导的免疫  T细胞介导的免疫的概念 T细胞介导的免疫是由于T细胞的直接作用，并能通过细胞传递，以别于受抗体介导并能通过抗体传递的体液免疫。 免疫应答 非特异性免疫应答 特异性免疫应答 体液介导的免疫应答 B细胞介导 细胞介导免疫应答 T细胞介导 T细胞介导的免疫的基本过程 T细胞识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应T细胞的产生及效应阶段 一.T细胞对抗原的识别 基本概念： 1.抗原识别：是T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽复合物的特异结合。 2.MHC限制性：TCR在识别抗原肽的过程中，要同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。 3. APC：指那些能表达MHC分子、并能将抗原加工呈递给免疫应答细胞的细胞。 主要有：单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、树突细胞、内皮细胞等。 树突状细胞 巨噬细胞 B细胞 4. Th细胞（T辅助细胞） Th细胞表达CD4分子（ MHCⅡ的配体），限定Th与机体中表达MHCⅡ类分子的那些细胞相互作用，作用于来自胞外微生物（外源性抗原）。 MHCⅡ ×4=8 Th细胞的两种类型： Th1细胞：参与介导炎症反应，产生有助于补充巨噬细胞到受感染部位的细胞因子。 Th2细胞：参与诱导体液免疫，诱导B细胞产生Ig，转换产生同型Ig，并诱导Ig亲和力成熟。  5.Tc细胞（细胞毒性T细胞） CTL表面表达CD8分子，以与MHCⅠ类分子相互作用，作用于来自胞内微生物，通常为病毒的肽（内源性抗原）。 MHCⅠ ×8=8 Tc的增殖分化 Tc的细胞内储存的颗粒 Tc对癌细胞的攻击 APC向T细胞提呈抗原的过程： 外源性抗原 被APC摄取，加工和处理，以MHC-Ⅱ分子-抗原肽复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。 内源性抗原 病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤所合成的肿瘤抗原。主要被宿主加工处理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。 内源性抗原的呈递过程 外源性抗原呈递过程 T细胞与APC的非特异性结合: 初始T细胞在体内循环，可与APC随机粘附结合，本质是T细胞上的粘附分子LFA-1,CD2与APC上的配体ICAM-1，LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。未能识别相应特异性抗原的T细胞随即与APC分离，再次进入淋巴循环。 T细胞与APC的特异性结合: 1.T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽特异性结合。 2.LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强（粘附可持续数天）。 3.CD4+,CD8+分子分别与MHC Ⅱ及MHC Ⅰ发生识别与结合。增强了TCR与MHC抗原肽的亲和力。 4.协同刺激分子维持及加强了T细胞与APC之间的结合。以CD28\B7最为重要。 T细胞突触或免疫突触: 指T细胞与APC识别结合过程中，两种细胞的多种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所形成的细胞间相互结合的部位。 免疫突触的中心是：TCR-CD8/CD4----CD28 抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ--B7 周围环布着大量其他粘附分子，如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等 免疫突触示意图 二.T细胞活化的过程 T 细胞活化涉及的分子 （活化的信号要求，发生在细胞表面） T细胞活化信号的转导途径 （活化信号在T细胞内的传播） 被T细胞活化信号影响的靶基因 特异性T细胞的克隆性增殖与分化 T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需要两