课件：肾上腺皮质增生.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 胆固醇 孕烯醇酮 17-羟化酶 孕酮 21-羟化酶 11-羟化酶 3-脱氢酶 皮质素 20,22裂解酶 11-脱氧皮质酮 11-脱氧皮质醇 17-羟孕烯醇酮 脱氢表雄酮 雄烯二酮 睾酮 雌酮 雌二醇 皮质醇 18-羟化酶 18-氧化酶 皮质酮 18-羟皮质酮 醛固酮 17-羟孕酮 ACTH 肾素 17α羟化酶缺陷症 皮质醇合成显著减少,促皮质激素(ACTH)反应性分泌增加,双侧肾上腺增生。 盐皮质激素产生通路中去氧皮质酮(DOC)大量增加,DOC对盐代谢的影响则表现为水钠潴留,血容量增加出现高血压,低血钾等表现;而肾素活性显著受抑,醛固酮合成下降 由于雌激素和睾酮等性腺激素产生障碍,导致女性第二性征不发育,表现为性幼稚、原发性闭经。而在男性,由于胚胎期的睾丸组织,仍可正常分泌抗苗勒管激素(AMH),使副中肾管退化,无子宫输卵管出现,内生殖器为男性;而睾酮合成不足,使外生殖器分化呈女性化,表现为阴道盲端,呈假两性畸形 胆固醇 孕烯醇酮 17-羟化酶 孕酮 21-羟化酶 11-羟化酶 3-脱氢酶 皮质素 20,22裂解酶 11-脱氧皮质酮 11-脱氧皮质醇 17-羟孕烯醇酮 脱氢表雄酮 雄烯二酮 睾酮 雌酮 雌二醇 皮质醇 18-羟化酶 18-氧化酶 皮质酮 18-羟皮质酮 醛固酮 17-羟孕酮 ACTH 肾素 外周血DNA 的17α羟化酶/17,20碳链裂解酶的基因CYP17A1进行检测发现,先证者 (II:3)的CYP17A1基因第8外显子1418位碱基出现腺嘌呤到胞嘧啶的纯合突变,造成453位氨基酸苯丙氨酸到丝氨酸的替代突变(F453S) 结论:非典型 17α羟化酶缺陷症 病例三 患者,女,59岁 发现血压升高3年 3年前出现发作性头晕、黑朦,当时测血压160/80 mmHg,予以珍菊降压片、非洛地平等治疗,血压一直波动在150~170/70~90 mmHg之间,以后经常出现阵发性头痛伴面部潮红,以午后多见,无恶心、呕吐,无面色苍白、出冷汗,无胸闷、心悸。1年前在本院行肾上腺CT示:双侧肾上腺结节增生;左肾上腺占位,髓样脂肪瘤可能。头颅磁共振成像(MRI):垂体小腺瘤可能。半年前在外院复查头颅MRI示:垂体微腺瘤证据不足。 既往体健,已婚,不孕,未查明原因;13岁月经初潮,周期规律,量中等,50岁绝经。父母为近亲结婚,有高血压及心脏病史;患者有一妹妹,58岁,自诉“输卵管堵塞”致不孕。 入院查体 BP 170/80 mmHg,体重72 kg,身高167 cm,体质指数(BMI)25.8。全身皮肤无多毛紫纹,无满月脸,唇周可见小须,无多血质面容及水牛背,腋毛浓密,甲状腺无肿大。阴蒂肥大,无阴唇融合,有尿道开口与阴道开口,阴毛呈女性分布。双下肢无水肿 实验室检查 血游离皮质醇 8am16.7ug/dL,4pm10.9ug/dL,12pm14.6ug/dL 血ACTH 20.2ng/L (12~78 ng/L) 肾素活性(基础)0.16 ug/(L·h) (0.1~0.5ug/L·h),(激发)1.77 ug/(L·h) 醛固酮(基础)123.30 pg/ml (29.4~161.5 ng/L),(站立)167.40 pg/ml 雌二醇 25.66 pg/ml (12~48 ng/L),,孕酮 5.88 ng/ml,睾酮1.06 ng/ml (0.1~0.96 ug/L),硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)257.22 ug/dl(7~348 ug/dl);雄烯二酮9.87ng/ml(0.14~3.1 ng/ml) 黄体生成素23.10 mIU/ml,卵泡刺激素32.10 mIU/ml,泌乳素21.56 ng/ml 17-羟孕酮47.60 ng/ml (0.6~3.3 ug/L) 影像学检查 肾上腺CT(平扫+增强):左侧肾上腺髓样脂肪瘤可能性大,双侧肾上腺结节样增生。B超:子宫和双附件未见异常。 诊断？ 病史特点 老年高血压—原发?继发? ACTH,皮质醇,醛固酮,肾素水平正常 17羟孕酮水平升高 肾上腺源性雄激素水平升高 双侧肾上腺结节样增生 胆固醇 孕烯醇酮 17-羟化酶 孕酮 21-羟化酶 11-羟化酶 3-脱氢酶 皮质素 20,22裂解酶 11-脱氧皮质酮 11-脱氧皮质醇 17-羟孕烯醇酮 脱氢表雄酮 雄烯二酮 睾酮 雌酮 雌二醇 皮质醇 18-羟化酶 18-氧化酶 皮质酮 18-羟皮质酮 醛固酮 17-羟孕酮 21-羟化酶缺陷症 先天性肾上腺增生是最常见的常染色体隐性遗传病之一,其中90%以上是由于21-OH缺陷所致。 21-OH的活性缺乏引起血皮质醇减少,对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制减弱,ACTH反应