课件：大肠癌个体化治疗重点.ppt

江苏省肿瘤医院内科 在药物遗传药理学研究中存在的混杂因素及可能的解决方法 因素 可能有用的解决方法 亲代细胞和癌细胞之间的表型不一致(如杂合子缺失，LOH) 分别检测原发灶和转移灶标本的DNA变异。 在目标基因中存在附加的变异（如：TYMS 2R 等位基因中存在G＞C的变异）。 评估该基因所有已知多态性(将考虑在设计 药物遗传药理学研究中)。 药物作用的多基因因素。 单元型标签（当两个或更多SNPs一起存在 时，被称作单元型。能区分不同单元型的Ｓ ＮＰ称作“单元型标签”）。 预后与预测价值。 鉴别对药物疗效和毒性起关键作用的基因多态 表遗传变异（如DNA序列异常甲基化） 用表观基因组方法分析肿瘤细胞。 联合用药方案研究的多样性。 对比研究（包括相同治疗方案）。 化学治疗的分子机制尚未完全确定。 全基因组的方法，以提供对药物反应机制的新见解。 江苏省肿瘤医院内科 展　望 DNA 微阵列可同时检测成千上万个基因的表达,其检测到的关于诊断、预后和治疗反应的标记基因可给病人的个体化治疗提供重要的信息来源。缺点：经费贵，需要的标本量多。 微小RNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,能够在转录后水平调控蛋白合成,几乎参与了调控细胞活动的各个环节。发现miRNA表达水平与药物敏感性有相关性。标本来源丰富：石蜡包埋的肿瘤组织、血清、胸腹腔积液,甚至痰液。 随着用于预测个体治疗疗效的基因平台的不断发展，最终建立新的多学科药物遗传药理学体系。 为实现这一宏伟目标，临床医生、药理学家、分子生物学家和为高通量的SNP基因分型提供强大技术的计算机科学家之间的相互协作，通过网络对SNP遗传相关研究以及最近发展起来的单元型图中所包含的信息进行自动筛选，在不远的将来，针对药物代谢酶和药物靶点中大量的候选基因，将创立一个一体化基因检测工具。 江苏省肿瘤医院内科 谢　谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 江苏省肿瘤医院内科 Department of Medical Oncology, Jiangsu Province Institute of Cancer Research 可编辑 可编辑 大肠癌个体化治疗实践与探讨 江苏省肿瘤医院内科 陆建伟 江苏省肿瘤医院内科 概　述 大肠癌是常见恶性肿瘤之一，在世界范围内西方发达国家为明显高发地区，美国大肠癌发病率至今仍居其肿瘤发病的第三位。 我国大肠癌发病率在80年代初远低于美国，约相差3倍以上。但近年来我国大肠癌发病率增长幅度呈持续上升趋势，大城市的发病率已达恶性肿瘤发病的第三位、农村为第五位，均较20年前增高。 2006－2008年，江苏省肿瘤医院收住大肠癌新病例数： 　　　　　　　　　外科：1113例；内科：1216例；放疗科：285例 近半个世纪来，尽管外科手术学有了很大进步，但大肠癌的生存率仍没有较大提高。 大约33%的病人会出现复发，近半数病人死于转移。 化疗已成为大肠癌综合治疗的一个重要组成部分。 江苏省肿瘤医院内科 已经批准用于大肠癌治疗的药物 agent Commercial name 5-fluorouracil 5-fluorouracil Folinic acid Leucovorin Irinotecan Campto? or Camptosar? Oxaliplatin Eloxatin? Bevacizumab Avastin? Cetuximab Erbitux? S－1 Capecitabine Xeloda? Uracil/tegafur UFT Raltitrexed 羟基喜树碱 HCPT 概　述 江苏省肿瘤医院内科 概　述 化疗药物在毒性和抗瘤作用方面表现出明显的个体差异，因此对具体的个体而言，就很难选择出最佳的治疗方案。 遗传变异是影响治疗疗效和毒性的一个重要因素。 药物代谢酶、膜运转蛋白、治疗靶点相关基因编码发生的遗传改变是鉴别药物异常药代学或药效学高危病人的有效工具。 江苏省肿瘤医院内科 氟尿嘧啶相关代谢酶基因多态与大肠癌化疗疗效的关系 　　　5－氟尿嘧啶是治疗大肠癌最有效、最常用的化疗药物之一。与其它药物组成了多种有效的化疗方案。 　LF、FOLFOX、FOLFRI方案 江苏省肿瘤医院内科 FdUMP: 5-氟尿嘧啶脱氧核苷5`-单磷酸盐 FdUrd: 5-氟尿嘧啶脱氧核苷 MS:蛋氨酸合酶 MTHFR: 亚甲基四氢叶酸还原酶 THF: 四氢叶酸 TK: 胸腺嘧啶脱氧核苷激酶 TP: 胸腺啶磷酸化酶 TYMS(TS): 胸苷酸合成酶 5,10-CH2-THF: 5,10-亚甲基四氢叶酸 5-CH3-THF: 5-甲基四氢叶酸 5-FU: 5-氟尿嘧啶 DHF: 二氢叶酸; DHFR:二氢叶酸还原酶 D