抗肿瘤药物.课件.pptVIP

2. 嘧啶类 (Pyrimidine Antimetabolites) 5-氟尿嘧啶 （5-Fluorouracil） 1965年 阿糖胞苷 （Cytarabine） 1969年 5-氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶的机制 卡莫氟 （Camorfur） 卡培他滨 （Capecitabine） 氟尿苷 （Floxuridine） 5-去氧氟尿苷 （Doxifluridine） 替加氟 （Ftorafur） 吉西他滨（Gemcitabine） DNA链终止剂 二磷酸化产物--核苷酸还原酶抑制剂 三磷酸化产物--DNA合成中抑制链延长。 吉西他滨的合成方法 吉西他滨的合成方法 3. 嘌呤拮抗剂 (Purine Antimetabolites) 克拉屈滨 (Cladribine) 6-巯嘌呤 （6-Mercaptopurine, X=H） 6-硫鸟嘌呤 （6-Thioguanine, 51） 氟达拉滨 （Fludarabine） 喷司他丁 (Pentostatin) (三) DNA拓扑异构酶抑制剂(Topoisomerase Inhibitors) ◆ DNA拓扑异构酶I ◆ DNA拓扑异构酶II ◆不同细胞内不同表达 ◆细胞周期中的不同表达 安吖啶(Amsacrine) 米托蒽醌（Mitoxantrone） 急性粒细胞白血病 氮杂米托蒽醌 （2-Aza-derivative） 洛索蒽醌 （Losoxantrone） 吡咯蒽醌 （Piroxantrone） 五、 源自天然产物的抗肿瘤药物 天然来源抗肿瘤药物的作用模式 (一) 直接作用于DNA的药物 放线菌素D （Actinomycin D） 放线菌素是链霉菌属（ Streptomyces ）和小单孢菌属（Micromonospora ）产生的一类含有发色基团的淡橙红色抗肿瘤抗生素。1940年瓦克斯曼从土壤微生物中发现了第一个有抗菌活性的放线菌素类化合物。 吩噁嗪酮 环状肽链 2. 博来霉素（Bleomycin ） 博来霉素硫酸盐（Bleomycin sulfate） 轮枝链霉菌属Streptomyces verticillus 水溶性碱性糖肽类 腐草霉素（Phleomycins） 利苏霉素（Tallysomycins） A2 B2 一价铜离子络合物 博来霉素与一些金属离子如亚铁、铜离子络合，形成博来霉素-金属复合物，导致生成过氧化物或羟基自由基，从而引起DNA链断裂，干扰DNA和RNA的生物合成。博来霉素属细胞周期非特异性药物，主要作用于G2期，也作用于M期。 日本学者从链霉菌（Streptomyces caespitosus ）培养液和其它菌种中得到，具有好的生物选择性 。通过半合成方法，目前已制得千余个丝裂霉素类似物，但无一能进入临床试验或获得成功应用。 3. 丝裂霉素C（Mitomycin C） 丝裂霉素C 双活化及与DNA的双烷基化 氮丙啶基团 氨基甲酰氧基 (二) 抑制DNA形成过程所需酶的药物 1. 蒽环类 有一个蒽环平面，可通过它嵌合于DNA碱基对之间并紧密地结合到DNA上，从而抑制DNA及RNA聚合酶。 阿霉素是柔红霉素14-羟基类似物表阿霉素是阿霉素的4’-OH差向异构体。 7-OH 9-OH cis 以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 致 癌 因 素 1、多环芳烃 2、亚硝胺类 3、其他化学物质 (染料 、奶油黄、黄曲霉毒素 ) 4、放射线 5、病毒 第11章 抗肿瘤药  Antineoplastic Agents 偶然发现 （氮 芥 类） 随机筛选 （亚硝基脲类） 推理设计 （抗代谢药物） 寻 找 抗 癌 药 的 途 径 二、研究及发展 52个临床使用 放线菌素D 生物烷化剂 嘧啶类药物 5-FU 抗代谢药 A.Fleming H.Florey E.Chain R.Robinson D.Hodgkin R. B. Wo