抗肿瘤药物不良反应及处理课件.pptVIP

处理 合并应用塞来昔布有可能降低卡培他滨相关HFS的发生率以及严重程度，维生素B6的预防作用不肯定 根据HFS的严重程度进行剂量调整，包括药物中断、药物减量或者完全终止治疗，一旦减量，以后不能再增加剂量 对于肾功能不全的患者，注意卡培他滨剂量调整，GFR50ml/min，卡培他滨剂量减半，GFR30ml/min，终止卡培他滨治疗。 脱发 几乎所有抗肿瘤药物都能抑制头发生长，但是引起严重脱发的药物并不多见，如CTX、ActD、ADM、Taxanes、VP-16、CPT-11等。对部分患者可能是一种精神上和身体上的负担 脱发一般发生于首剂化疗后2-3周，在停止化疗后6-8周再逐渐长出，头发的量和分布恢复正常往往要化疗完全停止以后 应用特制的冰帽可能有一定的预防脱发作用，其他的预防脱发的措施在研究之中，例如米诺地尔、免疫调节剂如AS101等、头皮止血带、高压脉冲电场。这些措施主要从三方面着手：降低头发长出头皮的速度、药物保护毛球以及局部灭活化疗药物 . 心血管系统 高血压 心脏毒性 QT间期延长 高血压 由于药物本身的药理、毒理作用以及用药方法不当引起的高血压，称为医源性高血压，属于继发性高血压的一种。 抗肿瘤药物导致继发性高血压主要见于具有抗血管生成作用的靶向药物，传统的药物主要见于糖皮质激素、铂类药物和紫杉类药物等。 可以引起继发性高血压的靶向药物包括：贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼、Cediranib等。贝伐珠单抗：Avf 2107g：22％，3度以上11.0％索拉非尼：Target trial ：43％，3度以上 31％舒尼替尼：any grade：50％左右 靶向药物相关高血压处理 开始靶向治疗后，定期监测血压 出现轻度血压升高，即可开始抗高血压治疗，一般可先采用钙离子拮抗剂治疗，如果一种药物治疗无效，可以联合另外一种抗高血压药物，例如利尿剂、β受体阻断剂以及血管紧张素受体阻断剂等 在靶向药物治疗期间，宜联合应用抗高血压治疗 如果血压持续升高，联合多种抗高血压药物控制不佳，可以考虑靶向药物暂时中断，待血压恢复正常后减量服用 大部分抗血管生成药物相关高血压，经过抗高血压治疗后都能控制在满意的范围之内。 心脏毒性 在临床应用的细胞毒性药物中，以蒽环类抗生素的心脏毒性最为重视，其中以ADM最重要，可引起与剂量相关的心肌病发生，其毒性且不可逆转。 类型 发生时间 临床表现 急性心肌心包炎 多在用药的几天内发生，持续时间短 非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常；心包积液和心功能不全，不是蒽环类药物应用禁忌 亚急性毒性 起病隐匿，可在末次用药后0-231天发生，以3个月发病多 心肌缺血和心功能障碍，充血性心力衰竭，应用强心药物可使病情稳定 迟发性心肌病 临床表现在用药后5年或5年以上，包括亚急性心脏病恢复患者所表现出的失代偿及突发心衰 心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭 药物 毒性剂量范围 柔红霉素 500～600mg/m2 阿霉素 450～550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏病、纵隔放疗以及高龄（70岁）者应减至300～450mg/m2 表阿霉素 以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为1100mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍 阿克拉霉素 不宜超过1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在600mg以下 吡喃阿霉素 同表阿霉素 米托蒽醌 100～140mg/m2 常用蒽环类抗生素的毒性剂量范围 ADM心脏毒性的机理 抑制Na+-K+-ATP酶活性及钾离子的运输 抑制核酸代谢 自由基的作用 抗心脏自身免疫反应 抑制细胞呼吸 钙离子超负荷 螯合二价阳离子 氨基糖可能引起心脏毒性 光镜下表现为心肌细胞广泛退行性变及间质水肿 蒽环类心脏毒性预防及处理措施 预防? 最佳预防方法就是减少总累积剂量。其他预防措施如改变用药方法（如持续灌注替代快速注射）、使用蒽环类似物（如伊达比星、表柔比星、米托蒽醌）或使用脂质体蒽环类药物也可降低心脏毒性，也可在使用蒽环类药物时应用心脏保护剂（如右雷佐生） 目前尚没有针对癌症患者HF治疗的具体指导原则，通常是按照ACC/AHA和美国心衰学会（HFSA）的指南 蒽环类药物导致的CMP可使用ACEI，ACEI可使患者获益，但并不能降低所有患者心功能不全进展的风险。 β受体阻滞剂治疗蒽环类药物导致CMP的疗效。其中卡维地洛因抗氧化作用而更具优势。在近期一项研究中，使用卡维地洛可保护蒽环类治疗者的心脏收缩和舒张功能。 其他细胞毒性药物导致的心脏毒性 VCR、VLB可引起心肌梗死 大剂量CTX