课件：抗凝药物在肾脏疾病中的合理应用.ppt

重复活检病例:FRA减少促纤溶药物有可能可通过清除沉积的纤维蛋白，保护内皮细胞功能，阻抑肾小球内凝血向炎症转化而延缓IgAN的进展 尿激酶 UK+ACEI治疗IgAN 75例Lee 分级≥III级的IgA肾病（IgAN）随机分单用血管紧张素转换酶抑制剂（A）组(苯那普利10mg/d) 及尿激酶（UK）联合苯那普利组（UA组），对比观察两组的疗效及UK联合 A对其血浆PA/PAI的影响。 治疗3个月时UA组与A组总有效率分别为69.57%、39.47%，P0.05。A组尿NAG酶无显著变化、肌酐清除率（Ccr）显著下降，PT及纤维蛋白原（FIB）无显著变化 UK+ACEI治疗IgAN 而UA组尿NAG酶明显下降、Ccr无明显变化，PT 延长、FIB水平明显降低，可使患者低下的血浆t-PA 及尿PA活性得以恢复，而不影响其血浆PAI-1水平，使Scr稳定，80.95% (17/21)患者尿蛋白在1.0g/d以下。37例中仅3例轻微出血。 结果表明 UK联合ACEI治疗中晚期病变IgAN疗效优于单用ACEI者，可使IgAN患者的纤溶能力提高，为一种安全有效的方案。 尿激酶的用法 UK用法以每日6万u 加入5%GS 250 ml中静点 ，连续 14天 或每日10万u，连续10天 为1疗程,间隔26～30天用1疗程,连续用3个疗程，以后依病情间隔1～2月使用1疗程 剂量因人而异,2万～10万/d 溶栓治疗：6h内溶栓最佳 尿激酶治疗的临床研究 以激素、利尿剂及尿激酶治疗35例原发性肾病综合征合并急性肾衰 尿激酶6万至10万单位加5%GS300ml静点10～20d,先用2至5d尿量增多后加用激素 尿激酶治疗的临床研究 对确诊为原发性肾病综合征的高纤维蛋白原血症的患者,常规使用尿激酶5万Ｕ或10万Ｕ,每日静脉滴注一次,疗程2周并在2月后与常规治疗组相对照 结果　尿激酶能有效的降低血浆纤维蛋白原的浓度,缩短水肿时间,升高抗凝血酶Ⅲ的水平。降低24ｈ尿蛋白总量,升高血浆白蛋白,对血脂含量则无明显的影响 尿激酶的用法 肾病综合征高凝血症 肾病综合征合并急性肾衰 肾病综合征合并血栓症 急性肾静脉血栓者以肾动脉插管局部给药疗效 最好 其他纤溶药 链激酶 腹蛇抗栓酶 去纤酶 t-PA 不良反应 过敏反应 出血 胃肠道反应 头晕、头痛 心悸、心动过速 血小板减少 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 抗凝治疗的理论依据 抗凝治疗的理论依据 肾病综合征合并血栓栓塞并发症 虽然没有全身的血栓前状态，但肾小球局部有纤维蛋白相关抗原，尤其交联纤维蛋白、D-二聚体的沉积，提示肾小球局部存在高凝状态 肾炎患者肾小球内纤维蛋白相关抗原沉积与蛋白尿及肾功能减退显著相关 抗凝治疗的理论依据 无论抗凝药还是纤溶剂使肾小球FRA减少均能明显减少蛋白尿、改善肾功能、延缓肾小球硬化的进展 抗凝治疗具有抗凝以外的多方面的作用 调节细胞增殖、抑制炎症反应、舒张血管、抗补体、抗血小板活化、促进纤溶和细胞外基质降解、抑制细胞外基质的合成与组装 应用抗凝及纤溶剂的临床指征 临床指征 肾静脉血栓及外周静脉血栓（股、肱） 四肢麻木及疼痛，可排除其他原因 乳糜腹水 舌下静脉瘀血征明显 肾病综合征伴严重高脂血症，利尿反应差 四肢干燥而腹水为突出表现 实验室指标 血小板升高、血色素升高 Fib升高 PT/APTT缩短 血FDP值正常，尿FDP升高 血液流变学证据 血浆VIII相关抗原升高 血t-PA下降，PAI-1升高 病理指标 微血栓 毛细血管内瘀血 新月体 FRA 肾小球内VIII相关抗原存在 肾组织t-PA/u-PA表达下降 共同指征 病理指标 病理类型 膜性肾病 膜增生性肾炎 新月体肾炎 增生性肾炎 IgAN（Lee分级III以上） HUS 血栓性血小板减少性紫癜 其他指标 长期使用大剂量激素者 有脑血栓及脑梗塞病史者 有血小板活化的证据： β-血小板球蛋白（β-TG） 血小板颗粒膜蛋白-140（GMP-140） 血液净化中抗凝 常用抗凝剂/纤溶剂 常用抗凝剂/纤溶剂 抗凝药： 肝素钠、肝素钙、低分子肝素、华法林 血小板解聚药： 潘生丁、阿司匹林、盐酸噻氯匹定、硫酸氯 吡格雷（泰嘉）、培达等 纤溶药物： 尿激酶、链激酶、t-PA、蝮蛇抗栓酶、去纤 酶等 中药：保肾康、丹参、水蛭等 其他：前列地尔、灯盏细辛等 抗凝药的机制及应用 普通肝素能够催化抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），灭活凝血酶（Ⅱa）以及凝血因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa，从面发挥抗凝和抗栓作用。 不同分子量肝素组分催化AT-Ⅲ来活Ⅱa以及Ⅹa的强度是不同的。高分子量肝素主要催化Ⅱa的灭活，LMWH主要催化Ⅹa的灭活。如