信必可药理学剖析.ppt

信必可? Symbicort ? 福莫特罗-布地奈德协同作用的药理学 信必可?吸入治疗的疗效依赖于 单一组份的药理学特性 组份间的分子相互作用 剂型吸入装置 布地奈德与福莫特罗的药理学特性 布地奈德——高气道选择性的吸入性糖皮质激素 布地奈德在气道滞留时间长 福莫特罗—— 速效、长效的完全?2受体激动剂 GINA更新的?2受体激动剂分类体系 福莫特罗-布地奈德分子间的相互作用 布地奈德和福莫特罗间互补作用 布地奈德和福莫特罗间有利的相互作用 布地奈德对?2-肾上腺素受体的作用 福莫特罗对糖皮质激素受体的作用 福莫特罗和布地奈德间相互协同作用的分子基础 福莫特罗激活GR通过： GR从细胞液移位到细胞核内 增加GR结合至糖皮质激素反应元件(GRE)的活性 福莫特罗诱导GR依赖蛋白 剂型吸入装置: 都保 吸入器对吸入治疗效果的影响 肺沉积率 (Thorsson et al, 1998) 都保是加压定量吸入器的2倍 减少药量 依从性 (Cochrane et al, 2000, Bosley et al, 1994) 都保吸入器平均依从率86% 平均依从率20~73% 吸入不足24~69%;吸入过量2~23% 方便性 (Cochrane et al, 2000) 易携带 体积小 60吸在手 吸次少 旋转顺滑 沙丁胺醇, 体内 –体外相关性 总结 布地奈德和福莫特罗协同作用于哮喘和COPD的发病环节； 在细胞、受体和分子水平相互作用导致抗炎作用增强、保持激素受体和?2受体功能； 布地奈德和福莫特罗均表现为： 起效迅速 疗效随剂量增加； 作用持久； 大剂量时耐受良好； 都保吸入器提高药物气道选择性，治疗方便、可靠. 气道靶向性给药装置 对都保偏好的OR比值 2.94 (95%CI=1.74 - 4.89, P0.001) 0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25 30 35 微细颗粒(直径 5 μm)剂量率(标示量) 肺沉积率% (标示量) mean ± SEM R=0.94 Turbuhaler pMDI Cyclohaler Rotahaler Olsson et al., 1996 0 % 0 10 20 30 (L) 2.5 3.0 pMDI Turbuhaler 40 Borgstr?m et al., 1996 微细颗粒剂量 肺沉积率 FEV1 In-vitro, in-vivo clinical effect 0.25 mg terbutaline The term synergy is traditionally used to describe the quality of the effect produced when two different agents are given together and includes both an additive effect (1+1=2) and a potentiation (1+12). Cellular effects of budesonide It is well known that inhaled steroids reduce airway hyperresponsiveness by affecting the cells of chronic inflammation, including eosinophils, macrophages and T-lymphocytes. It is also known that the dose response curve for inhaled steroids is relatively flat in stable asthma, and thus most of the anti-inflammatory effect is achieved with low doses. Formoterol relax airway smooth muscle, but also: Inhibits mast cell mediator release Formoterol exerts a greater protective effect against AMP-induced (indirect stimuli) bronchoconstriction than against histamine-induced bronchoconstriction (direct stimuli) suggesting that formoterol have mast-cell stabilising effects. (Nighti