第三章 抗生素概述.ppt

第三章 抗生素发酵工艺 本 章 内 容 发酵法生产抗生素一般工艺流程图 抗生素的生产方法 抗生素工业的性质 抗生素校价测定**** 抗生素是生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种生物机能的化学物质。 二、医疗用抗生素应具备的条件： ①难使病原菌产生耐药性 细菌在抗生素的作用下，大批敏感菌被抑制或杀死，但也有少数菌株会调整或改变代谢途径，变成不敏感菌，产生耐药性。 ②较大的选择性毒力 抗生素对人和动物的毒力远小于对病菌的毒力，称为选择性毒力。通常抗生素可在极低浓度下有选择地抑制或杀死微生物。 ⑤在人体内应发挥其抗生效能， 而不能被人体血、脑脊液及其他组织成分所破坏，同时他不应大量与体内血清蛋白结合。 ⑥在给药后应很快被吸收，并迅速地分布至被感染的器官和组织中。 ⑦具有较好的理化性质，以利于提取、精制成稳定的纯制品，能具有一定的有效期。 三、抗菌药物的发展简史 古代记载： 例如《本草拾遗》所说蠕下虫尘土和胡燕窠土能治疗疮痈等恶疾。 在《左传》中(公元前597年)记载说:“叔展曰:有麦曲乎?日:无。……河豚腹疾奈何?” 用麦曲可以治疗消化系统的疾病。 1877年 Pasteur 和Joubert 给动物接种无害细菌，结果抑制了炭疽病状的发生，并报道了微生物之间的颉颃现象 1928年 Fleming 发现青霉素 1939年 Florey和Chain制备青霉素 1941年青霉素治疗成功—抗生素化疗的新纪元 人们从自然界发现和分离的新抗生素已有九千余种，并以其中一些主要抗生素(如青霉素、头孢菌素、四环类抗生素、氨基糖苷类抗生素等)为原料，进行化学结构改造，先后制备了近十万种半合成抗生素。 目前世界各国实际生产和应用于临床的抗生素约有百余种，连同各种半合成衍生物及盐类共约三百余种。 抗生素的质量不断提高，据报道，在经过比较的二十二个产品中，纯度、效价、毒性、色级等指标大多数与国外同类产品相似，有些超过了外国。 例如我国生产的四环素盐酸盐质量很高，得到国外人士的好评，因产品色泽鲜艳，被誉为:“中国黄”。 1961年我国也试制出半合成青霉素，以后又相继试制了半合成头孢菌素。 建国以来在广大抗生素的科研和生产人员的共同努力下，相继研制出了好几十种新的抗生素，其中有抗肿瘤的平阳霉素、自力霉素、新霉素、正定霉素、光辉霉素等。 在工业生产方面，国外临床常用的主要品种，我国已陆续研制成功投入生产，除少数生产菌种由国外引进外，大部分均由我国自行分离得到 尽管我国微生物药物发展较快，但在品种、质量、产量、技术等方面与国外先进水平比较，还有一定差距。有些半合成品种生产成本较高，缺乏竞争能力，有些品种需要进口。 ②真菌产生：在真菌产生的大量抗生素中，由于抗菌谱或抗菌浓度不理想，或因为由其它微生物所产生的效果更好的抗生素可以代替，或由于抗生素对酸、碱、盐的作用不稳定，或因其对生物本身的毒性太大等原因，绝大多数没有实用价值，现仅有青霉素类、头孢菌素类及灰黄霉素等用于临床。 ③细菌产生：细菌产生的杭生素虽有活力不高、毒性较大、临床应用种类不多等缺陷，但对绿脓杆菌、结核杆菌和对常用抗生素有耐药性的细菌感染有一定的疗效。 ④植物及动物产生：蒜素、黄连素、 鱼素 抗生素剂量表示法 1.稀释单位 将抗生素配成溶液，逐步进行稀释，以抑制某一标准菌株生长发育的最高稀释度 (即最小剂量)作为效价单位。初期的抗生素由于制品不纯，往往不能用重量来衡量抗生素的有效成分而采用稀释单位。 青霉素G钠盐1毫克定为1667单位（一个青霉素单位0.6ug青霉素G钠盐）。杆菌肽1毫克定为55单位，制霉菌素1毫克定为3700单位等。 2.重量单位 这种效价单位的表示方法是以抗生素的有效成分(即生理活性部分)的重量作为抗生素的单位，称为重量单位。如一个链霉素碱单位的重量为1微克。 一种抗生素有一个效价基准，同一种抗生素的各种盐类的效价可根据其分子量与标准盐类进行换算而得。 例如1毫克链霉素碱的理论效价是1000单位/毫克，则硫酸链霉素的理论效价就可以根据这两种盐类的分子量换算而得： 硫酸链霉素的u/m g=链霉素碱的理论效价x链霉素碱的分子量/硫酸链霉素的分子量。 半个世纪以来，应用抗菌药物治疗临床各种细菌感染疾病，治愈率明显提高，死亡率显著降低。 抗菌药物长期而广泛的使用，尤以