药品文献评价指导原则.doc

PAGE 第 PAGE 16 页 共 NUMPAGES 16 页 药品文献评价指导原则 国家食品药品监督管理局药品评价中心 （征求意见稿 2009.1） 一、前言 开展药品上市后研究对于准确掌握药品信息，正确评价药品的安全性和有效性，指导临床合理用药具有极其重要意义。文献评价是药品上市后研究的主要方法之一，与试验性研究相比具有很多优点，如耗时相对较短、研究费用相对较低、可以系统评价药品某一方面特征等。目前我国很多药品生产企业不熟悉如何系统开展文献评价，或者开展文献评价不够规范，主要表现为文献资料获取过程中信息收集不全面、分析评价方法不规范、以及结果解释和运用不合理。 制定本指导原则旨在规范上市药品文献评价流程，为药品生产企业向药品监督管理部门提交高质量的文献评价报告提供指导；该指导原则也可供其他科研人员或临床医生参考。 本指导原则借鉴了循证医学（EBM）证据分类、分级、严格评价和不断更新的理念与方法，参考了卫生技术评估（HTA）综合评价卫生技术有效性、安全性的指标与形式，引进了Cochrane系统评价规范化操作流程和全程质量控制的方法。 本指导原则为技术指导原则，仅反映药品评价中心当前对上市药品文献评价的观点。本指导原则不涉及管理层面的问题，如上市药品文献评价的管理、文献评价机构与人员的资质等。 为使读者更好地理解本指导原则，现对本指导原则中的主要术语定义如下： “文献”包括已公开发表的文献、未公开发表的文献（即灰色文献）等。 “文献评价”是指尽可能全面系统地收集一定时间范围内、特定药品的安全性、有效性研究文献，在对文献进行质量评价、资料提取、归纳整理的基础上，进行综合地分析评价，并形成评价报告的过程。 二、评价流程 （一）一般流程 确定评价目的 1制定检索计划 确定评价目的 1 制定检索计划 2 有效性 安全性 全面查找证据 3 纳入标准 排除标准 证据分类分级标准 文献质量评价标准 文献筛选 4 文献质量评价 5 资料提取 6 方法合理 结果正确 是 形成报告 8 重新设计研究 重新检索证据 研究实施 数据收集与分析 否 资料分析 7 事先设计好 的资料提取表 1. 确定评价目的。根据管理部门的要求或者药品生产企业的自身需求明确研究目的。 2. 制定检索计划。根据不同的研究目的，确定检索计划，包括数据库、检索词、检索式（即检索词组合方式）和文献发表的时间范围。 3. 全面查找证据。根据所确定的检索计划，采取各种有效途径（包括电子检索/手工检索）在各种数据资料中全面查找证据。数据资料包括常用数据库（推荐检索的常用数据库见 HYPERLINK \l OLE_LINK3 附件1）、专业数据库、政府网站、会议摘要、学术论文集、灰色文献等。如果在查找证据时限制了发表文献语种、时限、设计类型等条件，应当在报告中注明。 4. 文献筛选。根据研究目的确定文献纳入标准和排除标准，按照文献纳入标准和排除标准进行文献筛选（流程图见 HYPERLINK \l OLE_LINK4 附件2），应说明纳入文献的数量及排除文献的数量和理由。整个文献筛选过程由两名评价员独立进行；如双方意见不一致，通过协商解决或由第三方裁决。评价人员可以酌情选用文献管理软件（如Reference Manager、EndNote、ProCite等），以方便文献筛选和后续管理。 5. 文献质量评价。按照证据分类分级标准（见 HYPERLINK \l OLE_LINK5 附件3）、文献质量评价标准（见HYPERLINK \l OLE_LINK6附件4）对纳入文献进行质量评价。文献质量评价主要评估文献的研究设计是否合理、结论是否正确。文献质量评价由两名评价员独立进行；如双方意见不一致，通过协商解决或由第三方裁决。 6. 资料提取。根据研究目的、所关注的问题、拟分析的内容等设计资料提取表，资料提取表应当详略得当。资料提取的内容主要包括文献的编号及来源、研究方法、患者基本情况、疾病情况、干预措施、结果指标及主要结果资料和其他信息（如有无厂家资助）等，详见 HYPERLINK \l OLE_LINK7 附件5、 HYPERLINK \l OLE_LINK8 附件6。最好选择恰当的终点指标，没有终点指标或终点指标不可行时，以恰当的中间指标（surrogate）代替，但需注明。 资料提取表应当进行预提取，根据预提取结果调整和完善资料提取表。按照资料提取表提取资料。资料提取由两名评价员独立进行；如双方意见不一致，通过协商解决或由第三方裁决。若已发表文献不能提供足够信息，如研究方法的重要细节、研究结果的主要数据等，则需要联系作者获取相关资料。 7. 资料分析。根据资料的不同情况采取不同的统计分析方法。若纳入研究没有临床和统计学异质性，可对数据进行定量合并分