医学遗传学第章单基因遗传病.pptVIP

?;（一）血红蛋白的分子结构和发育演变;类型： 珠蛋白肽链有6种 α、β、γ（Gγ、Aγ）、δ、ε、ζ 血红蛋白四聚体 (图-8) 一对α链或类α链（ζ链） 一对β链或类β链（ε、γ、δ链） 6种珠蛋白肽链组成6种不同的血红蛋白(图-12) Hb Gower1 ζ2ε2 胚胎早期 Hb Gower2 α2ε2 胚胎早期 Hb Portland ζ2Gγ2 ζ2Rγ2 胚胎早期 Hb F α2Gγ2 α2Rγ2 胎儿期 Hb A α2β2 成人期 Hb A2 α2δ2 成人期;(二) 珠蛋白基因结构和基因表达;组成: ＊α珠蛋白基因簇包括一个ζ基因、2个假基因(ψζ、ψα１)、α２、α１ (图－4)(图-41) ＊β珠蛋白基因簇包括ε、γ（Gγ、Aγ）、ψβ、δ、β　　　(图－5) 基因结构　 α珠蛋白基因与β珠蛋白基因具相似的结构，含３个外显子和２个内含子　(图－6) 2. 珠蛋白基因表达(图-7); (二) 血红蛋白病的分子遗传学;异常血红蛋白病; 异常血红蛋白的分子基础;异常血红蛋白的分子基础;3)终止密码突变 　例Hb Costant Spring α基因142位UAA(终止密码) →CAA(谷 氨酰胺) → α链延长至172位 → mRNA不稳定，α链减少 → α＋地中海贫血;异常血红蛋白的分子基础; ( 3) 整码突变（密码子的缺失和插入） 3或3的倍数个碱基同时缺失或插入，除突变区增加或减少部分氨基酸外，其他部分氨基酸序列完全正常 HbGun Hiu 链缺失91～95氨基酸 Hb Grady 链116位嵌入3个氨基酸 （4）融合基因 减数分裂时δ和β基因间发生错配和不等交换，导致产生两种不同染色体 一条有δβ融合基因，无δ、β基因 另一条有βδ融合基因，δ、β基因(图-10);常见的异常血红蛋白病;地中海贫血 由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链完全不能合成或合成减少，造成α链和β链合成不均衡，引起的溶血性贫血。分α地中海贫血和β地中海贫血 １．α地中海贫血 是由于α珠蛋白基因的缺失或缺陷使α珠蛋白链生成减少或完全不能合成引起的溶血性贫血 α0 地贫：突变致使不能生成α珠蛋白肽链 　 α＋地贫：能生成部分 α链 　α地贫1：一条16号染色体上缺失两个α基因 表示为　- - 　 α地贫2 ： 一条16号染色体上缺失一个α基因 表示为　- α ;　; 缺失型： α＋地贫 （ α地贫2 ） ＊ 只缺失α2基因，称左侧缺失(图-22) ＊ 缺失α2基因3ˊ端和α1基因5ˊ端，形成α1 的3ˊ端和α2基因5ˊ端构成的融合基因， 称右侧缺失(图-23) ;α0地贫 （ α地贫1） ＊ 缺失ζ、ψζ、ψα１、α２和α１基因5ˊ非编码区及1～56密码子，长25Kb 残余α基因无功能，此为地中海地区常见型 ＊ 缺失ψζ、ψα１、α２α１，长17.4Kb，东南亚人常见类型 ＊ 缺失ψα１、α２α１，长17.5Kb，地中海人 ＊ 缺失α２和α１基因5ˊ端，长5.2Kb,残余α１基因无功能 希腊人 (图-11)(图-24) ;非缺失型α地贫(点突变型) 意大利人非缺失型HbH病，α2基因第一内含子5ˊ端剪接点处有5个核苷酸（TGACG）缺失，导致mRNA前体不能正常剪接，无法形成成熟的mRNA → α珠蛋白肽链生成减少 中国人非缺失型HbH病 1) Hb QuongSze α2基因125位密码子CTG突变为CCG 2)Hb Costant Spring α基因142位UAA(终止密码)突变为CAA(谷 氨酰胺) → α链延长至172位 → mRNA不稳 定，α链减少 → α＋地中海贫血 ;;;;;;2. β地中海贫血（β地贫）;1)点突变(4种类型) 无功能mRNA RNA加工障碍 转录调控区突变 RNA裂解信号突变 2)缺失突变;(2)β0地贫的临床分类及发病机制： 重型β地中海贫血 β0地贫纯合