第14章--细胞增殖调控与癌细胞.ppt

二、癌基因与抑癌基因 §癌基因（oncogene）是控制细胞生长和分裂的一类正常基因，其突变能引起正常细胞发生癌变。 §癌基因分为：病毒癌基因（v-onco）和细胞癌基因（c-onco）又称原癌基因（protooncogene） §抑癌基因（tumor suppressor gene，antioncogene）编码的蛋白质，其功能是正常细胞增殖过程中的负调控因子，在细胞周期的检验点上起阻止周期进程的作用，或者是促进细胞凋亡。Rb基因 P53基因 控制细胞增长和增殖，并与肿瘤发生相关的7类蛋白 p53 是一种转录因子，DNA 的损伤会导致p53 的水平上升，激活DNA 的修复系统， 同时启动很多下游基因的转录， 其中包括p21CIP。 p21 能够与各种cyclin-CDK 复合物结合，抑制它们的活性，使细胞周期阻滞，等待DNA 完成修复。在DNA 严重损伤的情况下，p53 将诱导凋亡因子的表达，使细胞进入程序化死亡。 细胞信号调控网络及肿瘤发生相关的主要调控因子 三、肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果 癌症的发生一般并不是单一基因的突变，而至少在一个细胞中发生5～6 个基因突变 APC（adenomatosis polyposis coli）结肠腺瘤样息肉基因 DCC（deleted in colorectal cancer）结直肠癌缺失基因 四、肿瘤干细胞 肿瘤干细胞是一群存在于某些肿瘤组织中的干细胞样细胞（cancer stem cell）。 肿瘤干细胞与肿瘤的发生机制模型 Thanks for yourattention! 证明MPF中的p32 可以被p34cdc2 特异抗体所识别， 并且p34cdc2多肽片段可以增强MPF 活性，表明二者为同源物。 其同源性又被后来的序列分析进一步证明。 其同源性又被后来的序列分析进一步证明。 Cdc2 encodes a protein kinasewith 34kD whose activity is required for cells to enter M phase.(p34cdc2) Proteolysis 蛋白水解 哺乳动物和酵母细胞周期蛋白在细胞周期中的积累及其与CDK 活性的关系 四、CDK (cyclin-dependent kinase ) 和CDK 抑制因子(cyclin-dependent kinase ) CK I 五、细胞周期运转调控 （一）G2/M 期转化与CDK1 的关键性调控作用 §CDK1激酶， 在细胞周期中的含量相对稳定，而cyclin B 的含量则呈现周期性变化； § p34cdc2 蛋白只有与cyclin B 结合后才有可能表现出激酶活性。因而，CDK1 活性首先依赖于cyclin B 含量的积累。 § cyclin B 一般在G1 期的晚期开始合成，通过S 期，其含量不断增加，到达G2 期，其含量达到最大值。 CAK(CDK1-Activiting Kinase) Cyclin-Cdk复合物的多样性 G1 S G2/M Cyclin-Cdk Cyclin-Cdk Cyclin-Cdk Budding Yeast CLN1,2,3-CDC28 CLB5,,(3,4)-CDC28 CLB1,2(3,4)-CDC28 Fission Yeast CIG1-CDC2 CIG2-CDC2 CIG13-CDC2 Higher Eukaryotes CyclinD1,2,3-CDK4/6 CyclinA-CDK2 CyclinB-CDC2 CyclinE1,2-CDK2 G1 Substrates S Substrates G2/M Substrates Growth and Morphogenesis DNA Replication Mitosis （二）M 期周期蛋白与细胞分裂中期向后期转换 细胞周期运转到分裂中期后，M 期cyclin A 和B将迅速降解，CDK1 活性丧失，上述被CDK1 磷酸化的靶蛋白去磷酸化，细胞周期便从