TPO促进重型再障造血恢复 安全 有效.ppt

各位老师! 大家好！我是三生T-BU的学术专员 xxx，今天很高兴能有机会能够在这里向各位老师介绍一下rhTPO在重型再障治疗中的应用 * 下面我将分为三个部分进行介绍： 1.再障概述 2.TPO促进造血的作用机制 3.TPO在重型再障（SAA）中的应用 首先简要介绍一下再障概述 * AA是由多种病因、多种发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭症。 国外研究显示获得性AA的发病年龄有两个高峰，一个是15～29岁，另一个为≥ 60岁，男女无区别1。 中国20 世纪80 年代的资料显示，仅有 60岁1个高峰。 * 再生障碍性贫血发病机制较复杂，近年来，尚未研究明了。但有研究表明70％～80％的AA发病涉及免疫调节机制的紊乱。目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、造血细胞凋亡和造血功能衰竭在原发性获得性AA发病机制中占主要地位。 * 再障临床表现主要为贫血，出血，感染 临床表现的轻重取决于三系减低的程度，也与临床类型有关 贫血：多有明显乏力，头晕，心悸等症状，虽经大量输血贫血也难以改善 出血：出血部位广泛，除体表出血外，常有深部脏器出血，可危及患者生命 感染：以口咽部感染，肺炎，皮肤疖肿，肠道感染，尿路感染较常见，严重者可发生败血症，感染往往加重出血，常导致患者死亡。 再障根据严重程度，分为以下几型 非重型再生障碍性贫血（NSAA） 不符合SAA和VSAA标准的AA患者 重型再生障碍性贫血（SAA） 骨髓增生低下（小于正常的25%，或为正常的25%-50%但残存造血细胞30%） 满足以下两项： 中性粒细胞0.5×109/L， 血小板20×109/L， 网织红细胞20×109/L 极重型再生障碍性贫血（VSAA） 符合SAA标准，但 中性粒细胞0.2×109/L * 根据2017年再障中国专家共识及2016年英国指南 再障一旦确诊，应明确疾病严重程度，尽早治疗。 国内外最新指南共识中指出：重型再障的标准疗法是对年龄＞35岁或年龄虽然≤35岁但无HLA相合同胞供者的患者首选ATG/ALG和环孢素A的免疫抑制治疗（IST）；对于年龄≤35岁且有HLA相合同胞供者的重型再障患者，如无活动性感染和出血，首选HLA相合同胞供者干细胞移植。HLA相合无关供者造血干细胞移植仅用于ATG/ALG和环孢素A治疗无效的年轻重型AA患者。 ATG/ALG联合CsA的IST治疗主要适用于：无HLA相合同胞供者的重型或极重型AA患者；输血依赖的非重型AA患者；CsA治疗6个月 其他免疫抑制剂：有大剂量环磷酰胺、霉酚酸酯(MMF)、普乐可复(FK506)、雷帕霉素、CD52单抗等。 * IST加促造血治疗 ATG用法：法国马ATG 10-15mg/kg·d，德国兔ATG 3-5mg/kg·d，疗程5天，中国猪ATG 20-30mg/g.d,用前做过敏试验。无年龄限制，但老年需评估合并症。 雄激素 造血生长因子等。 IST治疗反应率 ATG+CsA 总反应率60%- 80%，5年生存率75%-85% ATG+CsA合用的总反应率及无事件生存率显著优于单用ATG 但是IST治疗有可能发生过敏反应，且部分患者减药后疾病出现复发。 2017版中国专家AA共识指出EPO、GM-CSF、G-CSF及重组人血小板生成素（rhTPO）等造血因子与IST联合也可有效治疗AA。 * 第二部分介绍一下TPO促进造血的作用机制 * TPO血小板生成的特异性调控因子，从干细胞到多能干细胞，后到未成熟巨核细胞，成熟巨核细胞，最后到血小板生成，全程起作用。动物实验证实TPO可促进HSC存活、增殖及自我更新。 * TPO不但特异性刺激巨核系成熟分化，还能作用于更早期的CD34+细胞，从而促进红系和髓系干/祖细胞增殖。 虽然AA患者体内TPO水平远高于正常，但TPO及TPO激动剂治疗仍然有效，有学者推测在干/祖细胞池萎缩造血压力明显加大基础上，针对残存造血细胞而言，增高的内源性TPO仍可能相对不足，因此超生理量的rhTPO及TPO受体激动剂可能在SAA发挥治疗作用。 * 下面我将介绍一下关于TPO在重型再障（SAA）中的应用 * 这是张凤奎教授团队发表在2015年《中华血液学杂志》上的一项临床研究，旨在评估重组人血小板生成素对重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗近期疗效的影响 * 本研究为一项回顾性分析研究。 研究对象为：初治 SAA 患者。 给药方案 IST + rhTPO（40例） IST: rATG 3.00~3.75 mg/kg/d或 p-ALG 20 mg/kg/d x 5d CsA 全血谷浓度 200~400 μg/L