GMPppt课件第四章硬件设施的管理.ppt

物理隔离 压差隔离 流动气流隔离 气锁室 气锁室 HVAC设计确认（DQ） 系统设置 独立系统 β－内酰胺结构类药物、青霉素等强致敏性药物、避孕药、放射性药物、抗肿瘤类药物、强毒微生物及芽孢杆菌制品、其他特别需要防范的有菌有毒操作区、产尘量大的工序、生产无菌制剂的产品暴露位置如分装口和压塞、轧盖应有单向流5级洁净空气保护。 不宜使用循环风的系统 产生易爆易燃气体或粉尘的场合、产生有剧毒、有严重危害物质的场合、有可能通过系统混药并有严重后果的场合、有可能通过系统交叉污染的场合等。 HVAC设计确认（DQ） 负压系统 青霉素等高致敏性药品的精制、干燥特别是分装车间。 强毒、致病微生物及芽孢制品车间。 产尘量大对相邻环境洁净度构成威胁的，如口服固体制剂的配料、制粒和压片等操作室。 （四）HVAC系统的运行成本 HVAC系统设计会影响生产设施的运行成本，尤其因为通常要求24小时运作。设计师可以通过在设计过程中考虑以下因素而影响运行成本： 最优换气次数 适合设施运行性质的最优投资回报周期 最优化压差 空气过滤安排以最大化HEPA过滤器的使用寿命 所有设计中使用同样尺寸的HEPA过滤器，减少零部件投入 良好的保养检测规程设计 使用循环空气或热量回收使用，如果交叉污染问题能解决 良好的工艺/设备确认和设施检验以及试车应符合工程质量管理规范（GEP） 规划布局的最小化成本 空调净化系统的节能运行 通过合理使用变频器降低能耗 通过二次回风节约空调冷量 通过热交换回收排出的冷(热)量 系统处于值班状态时降低转速 系统阻力低时降低转速 用于室内热负荷小的空调系统 用于要求相对湿度小的系统 用于系统排风量大的系统 用于相对送风量大的系统 设计要点——节能环保 不同洁净级别洁净厂房的送风量、冷量投资耗电的指标 气流流型 洁净级别 （级） 送风量 （m/s）（次/h） 耗冷指标 （W/m2） 投资指标（元/ m2） 耗电指标 （W/m2） 单向流 垂直 10 100A 0.25m/s 1300~1500 10000~13000 1.25~1.35 水平 100A 0.3m/s 800~1000 5000~6000 0.9~1.0 非单向流 1000 50~60次/h 600~700 2800~3000 0.25~0.33 10000C 25~30次/h 500~600 2000~2200 0.22~0.26 100000D 15~20次/h 350~400 1400~1600 0.13~0.16 （五）无菌生产工艺中的几个指标Selected items in aseptic process 空气的洁净级别Air Classification 人员Personnel 监控Monitoring 验证Validation 1.空气洁净级别（FDA CGMP 2004/9）Air classification 在静态条件下进行验收和最终房间级别确定在动态条件下进行（有人员参与，操作在进行中） 在线监控 2.人员Personnel 只有通过穿衣验证和相关质量要求的人员才能进入无菌灌装区域 无菌衣应该覆盖所有的皮肤和毛发（面罩，兜缝，手套，洁净房穿的靴子） 好的无菌操作 接触无菌物料时只能用无菌的工具 （例如：镊子） 动作缓慢，从容不迫 保持良好的穿衣规范 操作人员周围的气流应保持畅通无阻、 保持良好的生产操作规范，讲话时应远离产品，以免产品受到污染 3.HVAC系统验证的测试项目 气溶胶对HEPA的检漏 自净时间、恢复测试 动态的重现性 核心区的控制、换气次数、粒子、微生物、压力梯度等 其它常规项目的测试 验证评价 再验证ISO14644.2等 风险管理-FMEA等 4.浮游菌/沉降菌/表面接触菌测试 浮游菌 测试前应检查采样器／培养皿等 消毒 气流速度和采样时间 沉降菌 测试前的检查 采样的步骤 真菌的采样 表面接触菌 微粒数量测量 无菌测试 ?1 悬浮粒子和微生物：主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。 ?2 温度和相对湿度：主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适度带来的对产品质量的影响。 ?3 换气次数：影响洁净度和人员舒适度。 ?4 工作面截面风速：影响洁净度和人员舒适度。 ?5 静压差：影响洁净度。 ?6 照度：影响产品的工艺条件。 ?7 噪声：影响人员舒适度。 ?8 新风量：影响人员舒适度。 ?9 自净时间：代表系统的“恢复能力”。 （二）HVAC-洁净区控制参数及影响 （三）洁净级别与监测 高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域须均匀送风，风速为