药物动力学研究进展生理药物动力学模型的建立课件.pptVIP

第十五章 药物动力学研究进展 二、生理药物动力学模型的建立 （三）生理药物动力学模型方程 第二节 生理模型药物动力学 可以建立9个微分方程： 第十五章 药物动力学研究进展 二、生理药物动力学模型的建立 （四）生理药物动力学模型参数 1. 生理解剖学参数 血液灌注的流量Q 组织、器官的容积V 第二节 生理模型药物动力学 第十五章 药物动力学研究进展 二、生理药物动力学模型的建立 （四）生理药物动力学模型参数 2．生化学参数 第二节 生理模型药物动力学 ① 药物的游离分数(f) ② 内在清除率(CLint) 第十五章 药物动力学研究进展 二、生理药物动力学模型的建立 （四）生理药物动力学模型参数 2．生化学参数 第二节 生理模型药物动力学 ③ 表观分配系数（Kp） 有代谢或排泄的组织： 根据稳态血药浓度数据计算Kp值 无代谢和排泄的组织： 第十五章 药物动力学研究进展 二、生理药物动力学模型的建立 （四）生理药物动力学模型参数 2．生化学参数 第二节 生理模型药物动力学 ③ 表观分配系数（Kp） 根据药物消除相数据计算Kp值 无代谢和排泄的组织： 有代谢或排泄的组织： 第十五章 药物动力学研究进展 二、生理药物动力学模型的建立 （四）生理药物动力学模型参数 2．生化学参数 第二节 生理模型药物动力学 ③ 表观分配系数（Kp） 根据药物在血液和组织中的游离分数计算Kp值 第十五章 药物动力学研究进展 三、生理药物动力学模型的应用 （一）研究方法的应用和数据处理软件 1.建立模型：房室数目的确定应恰当 血流限速模型 膜限速模型 第二节 生理模型药物动力学 第十五章 药物动力学研究进展 三、生理药物动力学模型的应用 （一）研究方法的应用和数据处理软件 2. 收集参数 生理模型参数: 器官容积、血流速率等可从有关文献查得 生化模型参数: 表观分配系数（Kp） 药物的游离分数（f） 内在清除率（CLint） ——需要通过实验求算 3. 方程求解 选择合适的程序 第二节 生理模型药物动力学 第十五章 药物动力学研究进展 三、生理药物动力学模型的应用 （二）生理药物动力学模型的种间外推和种属内推 1.生理类比法 假定： 药物的表观分配系数和组织摄取率在动物间是不变的，则可将人体的生理、生化参数代入在动物体内中建立的相应的方程中，求解就可得到人体的药物动力学方程。 第二节 生理模型药物动力学 第十五章 药物动力学研究进展 三、生理药物动力学模型的应用 （二）生理药物动力学模型的种间外推和种属内推 2.体形变异法 解剖、生理参数是体重的指数函数 X = aWb X：解剖或生理参数；W：体重；a：体形变异系数；b：体形变异指数 第二节 生理模型药物动力学 第十五章 药物动力学研究进展 三、生理药物动力学模型的应用 （二）生理药物动力学模型的种间外推和种属内推 3.等价时间法 不同种族动物完成整个生命过程和完成药物体内过程所需时间有可比性 以静脉给药的MRT或血容量对心输出量的比值作指标，人参比标准为 人 小鼠 大鼠 猴 犬 1 min 0.13 min 0.22 min 0.49 min 0.52 min 以上是相对于人体等价时间。与动物平均体重的1/4成正比。 第二节 生理模型药物动力学 第十五章 药物动力学研究进展 药物动力学、药效动力学概念 药物动力学 应用了动力学原理与数学处理方法； 定量地描述通过各种途径给药（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）的药物在体内的动态变化规律； 其中包括了药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程。 药效动力学 研究药物对机体的作用原理与规律的科学； 描述药理效应随血药浓度变化的规律； 分析药理效应的时间过程。 第三节 药物动力学与药效动力学的相互关系 第十五章 药物动力学研究进展 药动-药效模型（PK-PD model） 确定剂量与效应关系后根据药物动力学模型研究经时过程血药浓度和与效应的关系，将药物动力学和药效动力学结合起来，增加作用部位的效应室，组成药物动力学和药效动力学结合模型，简称PK-PD模型。 药动－药效学是综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间