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                  实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段,掌握基本技能和基本原理,树立牢固的无菌观念 糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质 Glycoprotein, Proteoglycan and           Extracellular Matrix  第 十 九 章                  糖生物学(glycobiology)      糖生物学是研究糖的分子结构、合成及生物功能的新兴学科。     核酸和蛋白质的研究成就,极大地推动了糖生物学的快速发展。                       概念 糖蛋白 蛋白聚糖 糖脂 细胞外基质:由胶原蛋白、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白组成。 均由蛋白质和糖共价组成,但结构和功能存在显著差异     第一节    糖蛋白 组成糖蛋白分子中糖链的单糖有7种:       葡萄糖、半乳糖、甘露糖、N-乙酰半乳糖胺、 N-乙酰葡糖胺、岩藻糖和N-乙酰神经氨酸。 连接方式:      N-连接方式      N-连接聚糖      O-连接方式      O-连接聚糖      (一)N-连接糖蛋白 寡糖中的N-乙酰葡萄糖胺与多肽链中天冬酰胺残基的酰胺氮连接,形成N-连接糖蛋白 1.糖基化位点      只有特定的氨基酸序列,即Asn-X-Ser/Thr 3个氨基酸残基组成的序列子才有可能连接寡糖,这一序列子称为糖基化位点。         2.N-连接聚糖结构     高甘露糖型    复杂型    杂合型 都有一个五糖核心结构 Man  Man  Man  GlcNAc  GlcNAc Asn  核心结构       高甘露糖型            复杂型               杂合型                                  N-连接糖链结构 3.N-连接寡糖的合成       合成场所在粗面内质网和高尔基体中,与蛋白质合成同时进行。     以长萜醇为糖链载体,先将UDPGlcNAc分子中的GlcNAc转移至长萜醇,后再逐个加上糖基,至形成14个糖基的长萜醇焦磷酸寡糖结构,作为一个整体转移至天冬氨酸的酰胺氮上。     寡糖链依次在内质网和高尔基体中进行加工,形成成熟的各种N-连接寡糖。      长萜醇-P-P寡糖的合成          (二)O-连接糖蛋白    定义   糖链的N-乙酰半乳糖胺与多肽链的丝氨酸 或苏氨酸的羟基连接,形成O-糖苷键,糖链 为O-连接糖链,也称O-连接聚糖。    连接点的结构   GalNAcα-O-Ser/Thr IgA分子的O-连接糖链有6种   O-连接聚糖的合成     合成在多肽链合成后进行的,且没有糖链载体。     在GalNAc转移酶作用下,将UDPGalNAc中的GalNAc基转移至多肽链的丝氨酸(或苏氨酸)的羟基上,形成O-连接,然后逐个加上糖基,每一种糖基都有其相应的专一性转移酶。     整个过程在内质网开始,高尔基体内完成。               二、糖蛋白的功能 (一)糖链对糖蛋白理化性质、空间结构和              生物活性的影响   1.对糖蛋白新生肽链的影响:参与新生肽链        的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象;       影响亚基聚合;糖蛋白在细胞内的分栋和       投送。   2.对糖蛋白的生物活性的影响:保护糖蛋白        不受蛋白酶的水解,延长其半衰期。   3.参与分子的识别作用 (二)糖蛋白在分子识别和黏附中的作用    1.糖蛋白在细胞-细胞分子识别和黏附      中的作用     2.糖蛋白在细胞-细胞外基质分子识别和    黏附中的作用                      第二节    蛋白聚糖 是一类非常复杂的大分子糖复合物,主要由糖胺聚糖共价连接于核心蛋白所组成 糖胺聚糖必含有糖胺,由二糖单位重复连接而成,不分支 二糖单位中一个是糖胺,另一个是糖醛酸 除糖胺聚糖外,蛋白聚糖还含有N-连接寡糖链或O-连接寡糖链 定义 一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心蛋白形成的化合物。 特点 糖占比例大,约一半以上,具有多糖性质。 分布 分布于软骨、结缔组织、角膜基质、关节滑液、粘液、眼玻璃体等组织。 概   述        蛋白聚糖的结构 组成 核心蛋白 糖胺聚糖 糖胺 糖醛酸 葡萄糖胺 半乳糖胺 葡萄糖醛酸 艾杜糖醛酸 一、重要的糖胺聚糖 糖胺聚糖由二糖单位重复连接而成,不分支。 硫酸软骨素类 硫酸皮肤素 硫酸角质素 透明质酸 肝素和硫酸类肝素 体内重要的糖胺聚糖(6种): 糖胺聚糖的结构和分布特点 糖胺聚糖                   二糖单位               硫酸化位置 
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