恶唑烷酮类抗菌药的临床使用课件.pptVIP

万古霉素 替考拉宁 动物研究 具肾损害 具肾毒性，有剂量依赖性 临床研究 临床报导了肾毒性、肾功能损害、间质性肾炎等肾脏变化 症状：蛋白尿、血尿以及血尿素氮和肌酐增高 发生率与年龄有关，随年龄增大，发生率增高 1998年 Elting报导726例癌症患者应用本品后17%（127例）产生肾毒性 其发病也可在停药一月后发生 Babal and Pasko 1988年也报导了临床应用出现肾毒性的病例 由于替考拉宁长半衰期，易于造成药物蓄积，故其潜在肾脏损害不易察觉 万古霉素与替考拉宁肾毒性 良好的安全性 肝代谢50%-70%，吗啉环开环氧化；不通过P450酶代谢，且对P450酶无诱导性，也不抑制其活性，因此潜在药物相互作用发生率低 双通道清除，包括非肾清除与肾清除，肾清除占所给剂量80%-85%（其中30%为原型药物，其余为各种代谢物，而代谢物为非活性物），粪便排出所给剂量7%-12%（主要为代谢物），提高了临床应用的安全性 老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量 治疗MRSA患者住院时间 Li Z, et al. Pharmacotherapy. 2001;21:263-74. ITT: 意向性分析; CE: 临床可评估疗效 所有患者 复杂性皮肤/皮肤软组织 感染患者 P = 0.19 P = 0.08 P = 0.052 P = 0.0025 (240/220) (124/130) (122/108) (70/74) Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:442-8. P 0.001 ITT: 意向性分析; MITT: 经校正的意向性分析; CE: 临床可评估疗效; ME: 微生物学可评估疗效 治疗复杂性皮肤/软组织感染（cSSTI）患者的平均住院时间 ITT: 意向性分析; MITT: 经校正的意向性分析; CE: 临床可评估疗效; ME: 微生物可评估疗效 Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005;26:442-8. P 0.0001 治疗cSSTI 患者平均静脉给药时间 Norrby R. Exp Opin Pharmacother. 2001;2:293-302. 更经济的原因100％口服生物利用度 用药后时间（小时） 口服375mg（空腹） 静脉滴注375mg 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 利奈唑胺血浆浓度(mg/L) * 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。 1.浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是： C max/MIC≥8～10，或AUC/MIC（AUIC）≥100～125 时可获得良好的临床疗效，亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。 2.时间依赖型抗菌药主要参数指标是： TMIC ≥40%~50％，即血药浓度达到或超过 MIC的时间达到两次给药间期的40%～50％，细菌清除率可达85％以上。 抗菌药物PK/PD的分类与给药方案 抗菌药的药效动力学分类 药效动力学分类 （主要药效学参数） 代表性类别 代表性品种 浓度依赖性 （Cmax/MIC, AUC24/MIC) 氨基糖苷类 喹诺酮类 硝基咪唑类 奈替米星 环丙沙星 甲硝唑 抗菌药的药效动力学分类 药效动力学分类 (主要药效学参数) 代表性类别 代表性品种 时间依赖性 （TMIC） β－内酰胺类 大环内酯类 林可酰胺类 磺胺/甲氧苄啶 恶唑烷酮 青霉素、头孢菌素等 红霉素 克林霉素 SMZ/TMP 利奈唑胺 时间依赖性 （AUC24/MIC） 酮内酯类 链阳菌素类 糖肽类 四环素类 阿奇霉素 泰利霉素 奎奴普丁/达福普丁 万古霉素 多西环素 － 抗菌药浓度 大于MIC的时间 MIC 时间 T MIC是血药浓度维持在MIC以上的时间 利奈唑胺属于时间依赖性 体外抗菌谱* 病原菌 MIC90 （?g/mL） MIC范围（?g/mL） 敏感率 （%） 金黄色葡萄球菌 2 0.12-4 100.0 凝固酶阴性 葡萄球菌 1 0.25-2 100.0 肠球菌 2 0.5 - 2 100.0 肺炎链球菌 1 ? 0.12 - 2 100.0 ?-溶血性链球菌 1 0.25 - 2 100.0 草绿色链球菌 1 ? 0.12 - 2 100.0 * 体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系 MIC：最低抑菌浓度 口服利奈唑胺的 T＞MIC 给药后时间（小时） 利奈唑胺口服600mg q12h 金黄色葡萄球菌MIC90 肺炎链球菌MIC9