药理学总论第三章课件.ppt

第三章 药物效应动力学 ; 教学目的;主要内容;第一节 药物作用（ drug action ） ;一、药物作用与药理效应;1 ;二、药物的治疗作用;三、药物作用的两重性（选择性）;药物的二重性 药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也产生不良反应。称药物的二重性。;四、不良反应;毒性反应： 药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体危害性反应。;变态反应(过敏反应)： 机体受药物刺激产生的异常的病理性免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤。;继发性反应：由药物的治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。;后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦 ;致畸作用：有些药物能影响胚胎的正常发 育而引起畸胎。 沙利度胺，反应停;四、不良反应; 药物的量效关系;1. 什么是量效关系？ 2. 如何反映量效关系？ 3. 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。;药物效应的强弱与其剂量或浓度大小成一定关系， 简称量效关系 (dose-effect relationship)。 剂量-反应曲线或量效曲线通常以药物的效应 为纵坐标，药物的浓度为横坐标，通过作图来 表示。 ; 在量效关系中效应有两类表达法，一类是量反应”，即在个体上反映的效应强度并以数量的分级来表示，如血压升降以 mmHg表示，尿量增减以ml表示等，其量效曲线称“量反应” 量效曲线。 另一类是“质反应”，即在一群体中某一效应（如死亡、生存、惊厥、睡眠等）的出现，以阳性反应出现频率或百分比表示。如死亡、惊厥、麻醉等。 其量效曲线称“质反应” 量效曲线。 ;（一）剂量 无效量： 不出现效应的剂量。 最小有效量： 药物刚能引起药理效应的剂量。 最大有效应量： 药物产生最大效应而不出现中毒的剂量。 治疗量： 比阈剂量大而又小于极量的剂量，临床上对多数病人使用有效而又不会出现中毒的剂量 最小中毒量： 引起中毒的最小剂量。 致死量： 达到导致死亡的剂量。;（三）量效曲线 量效关系曲线： 以药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。 ;量反应量效曲??;在一定剂量范围内，效应与剂量成正比;强度：药物作用强弱的程度。常用一定效应所需剂量或一定剂量产生的效应来表示; 每个药物由于化学结构的不同，因而具有独特的量反应量效曲线。药物的化学结构、作用机制相似的， 其量效曲线的形态也相似。我们可以通过量效曲线以及效能或等效剂量来比较各药作用的强弱。 当同类药物比较，等效时的剂量称为效价强度(potency)。;药物的强度和效能;质反应指药理效应以阳性或阴性的形式来表示，其量效曲线称为质反应的量效曲线 (quantal dose-respone curve)。 若药物反应以在某一小样本群体中出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，质反应的量效曲线呈常态分布曲线；若以累积频数或其百分率为纵坐标，则质反应呈长尾S型量效曲线。 ;药物评价指标;治疗指数和安全指数 ; 通常以治疗指数的大小来衡量药物的安全性，治疗指数(therapeutic index, TI) 是指药物半数致死量和药物半数有效量的比值，常以LD50/ED50表示。考虑到治疗作用和致死作用两者量效曲线的位置关系，TI数值较大并不能说明其安全性较大，所以必须参考LD1（或LD5）和ED99（或ED95）之间距离来综合作出评价。 ;安全性评价指标 1. 治疗指数 （Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 TI 越大，药物安全性越大 2. 安全范围 ED95 - LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量;安全范围与ED，LD间的关系;埃训燕别今蚤贤银努笼敢棱锯胚决宫遗掸徽胳宏歉幼促竖淘缸雇犬耶的萌药理学总论第三章药理学总论第三章;二、构效关系 ;药物的作用机制;一、药物的非受体作用机制;一、药物的非受体作用机制;一、药物的非受体作用机制;6 ;受体： 介导细胞信号转导的蛋白质 存在细胞膜或细胞内的一种能选择性同相应递质、激素、自体活性物质或药物相结合，并能产生特定生物效应的大分子物质。 配体： 指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物，能与受体特异性结合的物质，也称为第一信使。 受点：受体和配体结合的位点;* ;可逆性：药物与受体的结合形成复合物不仅可以解离，而且解离后，药物和受体都恢复原有状态，故药物与受体的结合是可逆的。 多样性：受体的分布和亚型种类繁多是产生多样性的基础。同一受体，分布于不同细胞，产