抗癫痫药和抗惊厥药解析课件.ppt

* * * memo: 将震颤大鼠与Zitter基因变异大鼠交配，于1986年培育出SER鼠。它也具有震颤，脑海绵状变性等特点。是tm基因与Zitter（zi）基因共同突变的结果。除了具有TRM大鼠的重度失神发作之外，SER鼠还表现为高频率的强直性自发痉挛。在SER鼠的大脑皮质及海马用慢性记录电极作自发的脑电波检查发现，当SER失神发作时，出现与TRM鼠同样的5—7Hz的多波峰波群放电；在其出现强直性痉挛时，出现两个部位一致的低振幅快速波。中枢神经系统病理检查结果显示，SER除具有TRM鼠的重度脑海绵状变性外，还出现了神经细胞低形成或形成异常，生殖器萎缩，不育，胡须和体毛屈曲，视觉障碍，听觉障碍，高级运动障碍等。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 上世纪八十年代之前共有7种主要的AEDs应用于临床，习惯上称为传统AEDs。  丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱抗癫痫药物 突触后抑制 GABA 转氨酶 代谢 谷氨酸 脱羧酶 再摄取 转运体 丙戊酸钠 （+） （—） （—） 1.抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。2.抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.作用于K+通道？ 【作用及机制】 丙戊酸钠 对各种类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥胺对全身性肌强直性-阵挛性发作有效 混合型发作的首选药 【临床应用】 丙戊酸钠 偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。 【不良反应】 丙戊酸钠 2002年FDA修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍者，因致高氨血症脑病，甚至致死 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 【作用及应用】 抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散 机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能 卡马西平 1. 精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效 2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛） 卡马西平 口服吸收不规则在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％ 【体内过程】 卡马西平 头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。 【不良反应】 卡马西平 抗癫痫药物应用的原则 传统 AEDs 苯妥英钠 （Phenytoin－PHT) 苯巴比妥 （Phenobarbitone－PB) 扑米酮 （Primidone－PRM) 卡马西平 （Carbamazepine－CBZ) 丙戊酸钠 （Sodium valproate－VPA) 乙琥胺 （Ethosuximide－ESM) 氯硝西泮 （Clonazepam－CZP) 新型AEDs 非氨脂 （Felbamate－FBM) 加巴喷丁 （Gabapentin－GBP) 拉莫三嗪 （Lamotrigine－LTG) 左乙拉西坦 （Levetiracetam－LEV) 奥卡西平 （Oxcarbazepine－OXC) 替加宾 （Tiagabine－TGB) 托吡酯 （Topiramate－TPM) 氨己烯酸 （Vigabatrin－VGB) 唑尼沙胺 （Zonisamide-ZNS） 理想的抗癫痫药的药代动力学特征 - 生物利用度完全且稳定 - 半衰期较长，每日服药次数少 - 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化 - 蛋白结合率低，并且呈饱和性 - 无肝酶诱导作用 - 无活性代谢产物 抗癫痫药的药代动力学特征 生物 利用度（％） 一级 动力学 蛋白 结合率（％） 半衰期（h） 血浆达峰 浓度时间 （h） 活性代谢产物 对肝酶的 作用 卡马西平 75－85 是 65－85 25-34 (初用药) 8－20(几周后) 4－8 有 诱导、自身 诱导 氯硝西泮 80 是 85 20－60 1－4 有 苯巴比妥 80－90 是 45－50 40－90 1－6 无 诱导 苯妥英钠 95 否 90 12-22 3-9 无 诱导 扑米酮 80~100 是 20-30 10-12 2-4 有 间接诱导 丙戊酸钠 70-100 否 90-95 8-15 1-4 有 抑制 根据发作类型的选药原则 发作类型 一线药物 二线药物 可以考虑的药物 可能加重发作的药物 强直阵挛 VPA LEV、TPM PB、PHT 失神 VPA、 LTG TPM