抗癫痫和抗惊厥药Antiepileptic课件.ppt

通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 第13章 抗癫痫和抗惊厥药Antiepileptic and anticonvulsive drugs  §1 抗癫痫药 是一种发作性、短暂性大脑功能失调综合症。发作具有突然性、暂短性、反复性。 1.癫痫（Epilepsy）Epilepsy is a neurological disorder characterized by short, recurrent electrical malfunctions of the brain which leads to changes in muscle activity, sensation and consciousness. 不同病因引起脑灰质N元群过度放电。局部病灶神经元同时去极化产生阵发性异常高频放电，病灶异常放电向病灶周围正常脑组织扩布，致脑组织广泛兴奋,出现特有惊厥症状。 2.癫痫发作可能的原因 向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电，向脑内注射GABAA受体拮抗剂也可诱发异常高频放电。 提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关 Many factors may contribute to the onset of epilepsy. Brain damage related to birth Brain abnormalities present before birth Brain infections Brain tumors Abnormalities in blood vessels of the brain Head injuries Drug or alcohol abuse Lead poisoning Family history of seizure disorders Stroke Low blood sugar A.全身性发作 癫痫大发作(强直-阵挛性发作) 俗称羊癫风。 3.癫痫发作类型 2) 癫痫持续状态：短时间连续发生大发作，处于昏迷状态且间歇期逐渐缩短，体温升高。 3) 癫痫小发作（失神发作）：儿童多见。以意识障碍为主，有极短暂神志丧失，凝神而无神，手中持物落地。无惊厥。历时数秒或半分钟。无记忆。可见脑电异常。 4) 肌阵挛性发作：肌肉阵挛抽搐为主，持续数秒钟。分为婴儿痉挛、儿童肌阵挛、青春期后肌阵挛。 B. 限局性发作 1)单纯性限局性发作：一侧肢体或面部肌群发生阵挛性痉挛或一侧肢体感觉异常。抽停后，肢轻瘫。 2)综合性限局性发作（精神运动性发作）：意识模糊，行为异常。清醒后，有的无记忆，有的则有。 筛选抗癫痫药常用动物实验方法 动物模型 戊四唑（pentylenetetrazol, PTZ）诱发惊厥, 观察药物对小发作的作用。 最大电休克发作（maximal electric shock, MES）, 用于观察药物对大发作、限局性发作是否有效。 点燃发作（kindled seizures) 在动物特定脑区核团用电极（或药物、温度）给予阈下刺激，经1-2次/日反复刺激，引起放电现象，并出现放电加强现象。似大发作。 Pharmacokinetics： im局部产生沉淀，吸收不规则。 90%血浆蛋白结合率，4-8mg/kg/d（口服）需1-2周达有效水平，显效缓慢。 口服大部分在肠道吸收，吸收缓慢而不规则，个体差异大。 苯妥英钠 （phenytoin sodium） 又名：大仑丁（Dilantin） Pharmacological effects： 作用特点: 选择性好，抗癫痫同时不引起广泛中枢抑制，不出现镇静，催眠作用。 Mechanisms of action： ?有阻断Na+通道、膜稳定作用。 减慢电压依赖性Na+通道由失活态恢复到静止态的速率。提高所谓“使用依赖性”（use-dependence）,即越是高频异常放电神经元受抑制越明显。对神经元正常放电无影响。 ?选择性抑制电压依赖性Ca2+通道（L、N型） ?增强GABA抑制性神经递质介导的抑制性反应。 Clinical usages 1.治疗癫痫大发作，缓慢静注用于癫痫持续状态，对精神运动性发作有效，但对小发作无效，甚能增加发作次数，禁用！ 2.外周神经痛：如三叉神经痛，舌咽神经痛等多种神经痛。 3.快速型心律失常。 注意：不能突然停药，会诱发癫痫持续状态。 Untoward effects： 1.局部刺激：属强碱性。口服刺激胃引起恶心，呕吐；iv引 起静脉炎；长期应用引起齿龈增生。 2.神经系统：偶见眩晕，失眠，头痛，共济失调，眼球震颤。 3.血液系