氟喹诺酮绕丹宁不饱和酮酰胺衍生物的合成与抗肿瘤活性Synthesis.PDF

1008 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 (8): 1008 1012 喹诺酮(绕丹宁不饱和酮) 酰胺衍生物的合成与抗肿瘤活性 1 1 1 1 1 1* 2 1* 高留州 , 谢玉锁 , 闫 强 , 吴淑敏 , 倪礼礼 , 赵 辉 , 黄文龙 , 胡国强 (1. 河南大学化学生物学研究所, 河南 开封 475001; 2. 中国药科大学新药研究中心, 江苏 南京 2 10009) 摘要: 为发现新型抗肿瘤绕丹宁不饱和酮衍生物, 以氟喹诺酮酰胺骨架作为载体, 设计合成了氟喹诺酮 (绕 1 丹宁 , β-不饱和酮) 酰胺类目标化合物5a～5r, 其结构经元素分析、 H NMR 、MS 确证。采用MTT 法评价了 目标化合物对人肝癌Hep-3B 细胞、人Capan-1 胰腺癌细胞及人HL60 白血病细胞的体外增值抑制活性。结果 明, 18 个目标化合物对3 种实验癌细胞的抗增殖活性均显著高于母体环丙沙星1 的活性, 其中对Capan-1 细胞的 活性最强, 尤其是芳杂环或苯环带有吸电子羧基及磺酰氨基类化合物的活性与对照抗肿瘤药物阿霉素相当。为 此, 氟喹诺酮 (绕丹宁不饱和酮) 酰胺衍生物是一类有发展前景的抗肿瘤活性先导物。 关键词: 氟喹诺酮C-3 酰胺; 绕丹宁; 不饱和酮; 抗细胞增殖活性 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 08- 1008-05 Synthesis and anti-proliferative activity of fluoroquinolone (rhodanine unsaturated ketone) amide derivatives 1 1 1 1 1 1* GAO Liu-zhou , XIE Yu-suo , YAN Qiang , WU Shu-min , NI Li-li , ZHAO Hui , 2 1* HUANG Wen-long , HU Guo-qiang (1. Institute of Chemistry and Biology, Henan University, Kaifeng 4 75001, China; 2. Center of D rug Discovery, China Pharmaceutical University, Nanj ing 210009, China ) Abstract : To discover novel antitumor rhodanine unsaturated ketones, a series of fluoroquinolone (rhodanine ,