肾上腺素受体阻断药（adrenoceptorblockingdrugs）课件.ppt

第三节肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs);;抗肾上腺素药 antiadrenergic drugs;一、 ?肾上腺素受体阻断药; ?1、?2受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明 ?受体阻断药 ?1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 ?2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 竞争性拮抗药：酚妥拉明，哌唑嗪，育亨宾 非竞争性拮抗药：酚苄明;酚妥拉明 口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗效只有注射给药的20%，静注后1-5min作用达高峰，维持10-30min ；;[药理作用] 选择性地阻滞α受体，对α1受体的阻滞作用为α2受体作用的3—5倍。 作用短而弱，治疗量不足以完全阻断递质或激动药对α受体的作用。 1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降。 机制：阻断?1受体作用+直接血管扩张作用。;2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：(1)血管扩张，血压下降→反射性兴 奋交感神经→兴奋心脏。 (2)阻断突触前膜?2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏?1受体。 有时可致心律失常及心绞痛 3.其他 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。;;[临床应用];;;[不良反应] 1.用量不当或有低血压时可引起严重低血压。 2. 出现迷走神经亢进症状，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红。 3.静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。冠心病者慎用。;酚苄明(phenoxybenzamine) 对α1受体的阻滞作用约为对α2受体作用的10倍。以共价键与α受体结合，牢固，不易解离，为非竞争性?受体阻断药。 口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，多静脉给药。 本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。持续时间长。;[药理作用] 特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。 扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力： 静卧、血容量正常者，舒张压轻微↓； 高血压或低血容量者血压显著↓ 伍用舒血管药或有高碳酸血症血压显著↓ 降压→心率加快。 有较弱的抗组胺、抗5-羟色胺作用。;[临床应用] 1.抗休克 补足血容量 2. 嗜铬细胞瘤手术前治疗用药 3.外周血管痉挛性疾病 [不良反应] 体位性低血压，心动过速，胃肠道刺激;哌唑嗪（prazosin）;;;;乌拉地尔;;二、 ?肾上腺素受体阻断药(?-adrenoceptor blockers) ;b受体阻断药;;;抗肾上腺素药 b受体阻断药;[药理作用] 1. ?受体阻断作用 (1)心血管系统 ① 阻断心脏?1受体→心率↓，心收缩力↓，心输出量↓，血压稍↓。对正常人影响不明显，交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。 ②心收缩力↓,心率减慢↓ →心肌氧耗量↓； 舒张期延长，增加心肌血液灌注→改善供养。 （射血时间延长、舒张末期容积增大→心肌氧耗量↑但总效应心肌氧耗量↓心肌氧耗量↑）;;(2)支气管平滑肌 ?2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (3)其他 脂肪、糖原分解与?、?受体激动有关。 ?受体阻断药抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解和糖原分解；抑制胰岛素分泌。;对正常人血糖无影响；对糖尿病人加强胰岛素的降血糖作用，延迟血糖恢复时间与水平，抑制低血糖引起的交感神经兴奋反应。谨慎！ 普萘洛尔抗血小板聚集，抑制肾素释放（ 阻断肾小球旁器细胞的?1受体抑制肾素释放）。;2.内在拟交感活性 有些?受体阻断药与?受体结合后阻断?受体，同时对?受体具有部分激动作用,称为内在拟交感活性。 3.膜稳定作用 有些?受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。;[临床应用] 1.高血压 可能机制：①抑制心肌收缩力，心排血量↓→血压↓ ②抑制肾素释放，血管紧张素与醛固酮水平↓ ③阻断突触前膜?2受体→NE释放↓ ④阻断中枢?受体→NE释放↓ 但阻断?2受体，α型效应占优势→血管阻力↑，不利！ 用兼有α、?受体阻断作用的拉贝洛尔好，;;;;[不良反应] 1.胃肠道反应 2.增加呼吸道阻力，诱发或加重支气管哮喘 3.心功能不全 4.普萘洛尔（脂溶性高）可通过血—脑脊液屏障，长期应用可出现疲劳、抑郁 5.偶见发热、皮疹、肌痛