药理学第二章药物对机体的作用课件.ppt

药 理 学;第二章 药物对机体的作用——药效学 ; 名词解释;（二）药物作用的方式;二、药物作用的选择性和两重性 ;3. 照理讲，临床用药应尽可能用选择性高的药物，但在有多种病因或诊断未明时，有时应用选择性低的药物，反而显得有利。如对一些广谱抗生素或广谱抗寄生虫药，虽然选择性较低，但抗菌谱或抗虫谱广是其优点。 ;（二）药物作用的两重性;;2. 不良反应（untoward reaction or adverse reaction）： ;副作用产生的原因是药物的选择性低，作用范围广，治疗时利用了其中一种或二种作用，其他作用则成为副作用。但随着治疗目的的不同，副作用有时可成为治疗作用。如阿托品可抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，加快心率等。在全身麻醉时，仅利用它抑制腺体分泌的作用，而松弛平滑肌引起的腹气胀或尿储留则成了副作用；若要利用其解痉作用时，抑制腺体分泌引起的口干和加快心率引起的心悸则成了副作用。 由于副作用是用治疗量时出现，通常是难以避免的。这可事先向病人讲清楚，以免误认为病情加重。有些药物的副作用可设法纠正，如用麻黄碱治疗支气管哮喘时有中枢神经兴奋作用；可引起病人失眠，若同时服用催眠药可纠正。;;毒性反应对病人的危害性较大，在性质上和程度上也与副作用不同。毒性反应的表现主要是对中枢神经系统、消化系统、血液及循环系统，以及肝、肾功能等方面造成功能性或器质性的损害，甚至危及生命。每个药物都可出现其特定的中毒症状。通常，药物的毒性反应是可预期的。如损害造血系统或肝、肾功能的药物，应定时检验有关血液和尿液等的生化指标。在临床用药时，应注意掌握用药的剂量和间隔时间，必要时应停药或改用其他药物。 ;（3）变态反应（allergy reaction）：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生理功能的障碍或组织损伤，称变态反应。通常分为四种类型，见表2－1。 ;表2-1 变态反应的分型;药物如抗生素、磺胺类、碘、乙酰水杨酸等低分子化学物质，具有半抗原性，能与高分子载体蛋白结合成完全抗原。某些生物制品则是完全抗原，从而引起免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，在治疗量或极少量时都可发生；但这种变态反应仅见于少数过敏体质的病人，反应性质也不尽相同，且不易预知。如微量青霉素可能引起过敏性休克；反复应用氯霉素可能引起再生障碍性贫血等。其致敏原可能是药物本身、药物在体内的代谢物、或者是药物制剂中的杂质。对于易致过敏的药物或过敏体质的病人，用药前应进行过敏试验，阳性反应者禁用。;;（5）后遗效应(residual effect)：指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存生物效应，称后遗效应。如服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗作用。少数药物如大剂量应用呋喃苯胺酸、链霉素等，偶可引起永久性耳聋。 ;（6）致畸作用(teratogenesis)：有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎，称致畸作用。如沙利度胺（thalidomide,反应停）刚上市时被认为毒性小，较安全，在西欧曾广泛用于妇女的早期妊娠反应，几年后发现孕妇用此药后常分娩畸形胎儿，致使四肢短小。目前认为胎儿在开始发育的最初3个月内，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发育分化很快，最易受药物的影响，故在怀孕的头三个月内用药应特别谨慎。除非迫切需要，一般以不用药物为宜。致畸胎与致癌（carcinogenesis）、致突变（mutagenesis）合称三致反应，均属于慢性毒性范畴。;第二节 受体理论;1878年Langley最早提出受体假设，他用存在“受体物质”（receptive substance）来解释阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用、Ehrlich（1913）根据实验结果，提出寄生虫体内含有特殊的受体（receptor）。受体能与药物结合，并用“锁和钥匙”的假说来解释药物的作用，即药物与受体有互补关系。此假说的缺点是把药物和受体都看作为静止的东西。 ;1933年Clark在研究药物对蛙心的剂量作用关系中，说明具有结构特异性的药物，在很小的剂量即可产生生物效应，而从剂量效应关系上，定量地阐明药物与受体的相互作用，为受体学说奠定了基础。1948年，Ahlquist提出肾上腺素受体可分为α和β两种类型的假设，1955年因发现选择性β受体拮抗剂而得到证实。; 以后，人们继续进行了药物与受体相互作用的定量研究，测定受体的结合性能。70年代即已证明N胆碱受体的存在，后又陆续分离、提纯到N胆碱受体蛋白，并精确地测定了N-胆碱受体的氨基酸顺序，阐明了受体的立体构象、离子通道、受体亚型、分布和功能等。1972年Sutherland发现cAMP及其与β肾上腺素受体之间的关系，创立