药代动力学参数优化抗菌药物给药方案课件.ppt

通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 药代动力学参数:优化抗菌药物给药方案 2011级 刘凯 抗菌药物应用现状 以往我们通常作指导抗菌治疗的是实验室体外测定的抗菌活性如最低抑菌浓度（MIC）或最低杀菌浓度（MBC）。在体内抗菌药物的血清高峰浓度（Peak）与MIC的比率是确定所属敏感或耐药的指标。但是这些参数仅仅说明药物抗菌活性的高低，不能反映药物抗菌作用持续时间的长短。 如果不能正确合理应用抗菌药物，那么微生物的耐药性问题就会日益突出。曾有人预言如果继续滥用抗菌药物，10年后人类将无抗菌药可用，人类将面临耐药菌感染的威胁。因此在临床治疗中制定合理的给药方案，既有效控制感染同时避免耐药性和不良反应的发生显得尤为重要。 抗菌药物的体内效应 药物进入机体后，出现两种不同的效应。一是药物对机体产生的生物效应，包括药物对机体产生的治疗作用和毒副作用，及所谓的药效学（PD）和毒理学。另一个是机体对药物的作用，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄，及药物代谢动力学（PK）。以往对抗菌药物给药方案设计的研究，对PK和PD多是分割看待，通常以传统上的体外药效学参数如MIC、MBC等为指导。这些参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度是一个连续变化的状态，因此不能体现抗菌药物在体内杀菌的动态过程。 什么是药代动力学 药物代谢动力学（pharmacokinetics），简称药动学：定量研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等动态变化规律的一门学科。 常借助数学的方法，根据体内药量和时间数据建立一定的数学模型，求算相应的药动学参数。　 可根据药动学参数，制定合理的给药方案，以达到安全有效的目的。 药代动力学参数 一、药物血浆半衰期 （t1/2），药物在体内分布达到平衡后，血浆药物浓度消除一半所需的时间。它是决定给药剂量、次数的主要依据，具体来说了解抗菌药物的半衰期有下列意义： 1.估算药物在体内的消除状况：用药中止后经过一个半衰期，体内药物消除50%，经过3.3个半衰期，消除90%，经过5个半衰期，消除97%，体内药物基本已尽。假如某种的抗菌药物半衰期很短，医者又给的次数较少，间隔期病人血中抗生素浓度处于几近零的状态，这种给药法对危重感染患者会诱发严重后果。 2.估算用药间隔时间： t1/26-20h的抗菌药物,一般以半衰期确定给药给药间隔；半衰期0.5-3h的药物，一般按一日2-4次投药。 3.估算连续用药血中药浓达到稳定状态所需时间。半衰期大于3h的抗菌药物，重复多次使用，最初3个t1/2内，服药者血中药浓逐次累积，与此同时机体消除药物的能力也逐次增加。至第4-5个t1/2，患者血中的药物浓度趋于稳定的波动状态，称之为稳态血药浓度。临床上多数抗菌药物的稳态浓度与有效血药浓度吻合。 关于稳态血药浓度 达稳态血药浓度的分数fss　　fss的含义是t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值，即：fss=C/Css因为C=k0（1-e-kt）/Vk，Css=K0/Vk；　　所以fss=1-e-kt　　式中k=0.693/t1/2　fss=1-e-（0.693/t1/2）·nt1/2=1-e-0.693　　两边取对数，则：n=-3.323lg（1-fss）　　公式中的n为半衰期的个数。上式说明不论何种药品，达到稳态相同分数，所需半衰期的个数相同，达90%～99%需3.3～6.64个半衰期时间。 4.半衰期可用于计算首次负荷量：如给药间隔等于药物的半衰期，则首次负荷量为常用量的2倍；若用药间隔大于半衰期，则首次负荷量应大于常用量，但低于常用量的2倍； 5.估算抗菌药物静脉滴注到达稳态浓度所需时间。静脉滴注给药也与多次口服一样，经过3.3个半衰期血中抗菌药物达到稳态浓度90%，5个半衰期达到97%，因此半衰期短的药物凑效迅速，半衰期长的药物凑效缓慢。 6.估算肾功能不良病人用抗菌药物的起效时间。肾功能不良的病人，投予经肾排泄的抗菌药物，其半衰期延长。例如：氨基糖苷类在肾衰少尿期，半衰期延长为48-72h（正常肾功，半衰期为2h），故重复给药，约药经历10-15天方出现稳态浓度。也即肾功不好的病人，用经肾消除的抗菌药物起效很慢，所以首剂应给和正常人相同的饱和量以使快速起效。 几类抗菌药物的半衰期 青霉素类：其半衰期最短的为苯唑西林0.4h，最长的是氯唑西林20.6h，多数在1-2h之间，其中位数为1.08h。