赵语临床药动学和TDM(临床)生物等效性课件.ppt

药动学和TDM 药动学和TDM 第二节 TDM的一般要求 一、严格把握TDM适应症，避免不必要的血药浓度测定 检查并熟悉患者接受的药物治疗。 了解监测药物治疗效果、中毒表现与血清浓度之间的关系 思考患者有无监测血药浓度的适应征或原因 熟悉患者用药后哪些具体因素将影响监测药物的药动学、药效学 熟悉监测药物的药动学知识 确定患者的具体给药剂量和给药途径 确定患者的给药时间，向医师提供初步用药建议，并作出相关解释 确定取样时间，及时送检样本 估计可能干扰血药浓度测定结果准确性的因素 获得血药浓度测定结果后，运用药动学、药效学等知识，结合药物实际作用、患者临床表现分析、解释血药浓度 利用血药浓度结果，向医师提供给药方案的进一步建议 列出观察、评估治疗效果的指标，告诉医师再次测定血药浓度的时机 表观分布容积： Vd 多种形式：Vd,Vc(V1),V2 两种表达 剂量按个体用药，不管体重，Vd单位为L 剂量按公斤体重给药，Vd单位为L/kg 人体试验，A、B、C三药均静注6mg，其血浓不同: A药 0.6 mg/L, Vd=10L 药物近似全身分布 (人：2.5-36 L) B药 6 mg/L, Vd＝1L 药物主要在血中 （人：2.5 L） C药 0.06 mg/L, Vd＝100L 药物浓集于某脏器（人：36 L） 实际上人体不可能有100L体液,故称“表观分布容积” 反映消除的参数：t1/2（半衰期） 指血药浓度下降一半所需的时间。 反映消除，t1/2=0.693/Ke 多种t1/2 一室: t1/2 二室: t1/2?, t1/2β 三室: t1/2?, t1/2β，t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期 等量等间隔（ τ＝ t1/2）多次给药血中积累药物 t1/2数 一次给药　 血中总药量 　　 剩余量　 1 　　 　50%A0 50%A0 2 25%A0 75%A0 3 12.5%A0 87.5%A0 4 6.25%A0 93.8%A0 5 3.13%A0 96.9%A0 6 1.56%A0 98.4%A0 7 0.78%A0 99.2%A0 等量等间隔多次给药 等量等间隔多次给药，若每天给药总量不变，增加给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波动减小，反之也然。 等量等间隔多次给药后所达到的Css与给药剂量成正比。 恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波动。 按一个ｔ1/2间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到Css。 反映消除的参数：CL(总清除率) 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除 正确估算药物从体内消除速度的唯一参数 CL=Ke·Vd（一室模型） iv CL=D/AUC iv gtt CL=k0/Css (k0为输注速度) nv F=100%时，类似iv gtt 附：尿排率 24h(48h)尿中原型药物排出累加曲线,尿排总量占给药总量的百分率(尿排率) 尿排率过大者,肾功不佳时应注意减量或延时 尿排率过小者,提示代谢为主,肝功不佳时慎用 CL(总清除率)的应用 CL：清除率是设计合理的长期给药方案时的最重要药代动力学参数。 临床通常要求稳态血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围。 药物的清除和给药速度相等时，稳态浓度就可达到。 假设生物利用度完全： K0（给药速度 ）= CL ? Css 统计矩参数 特点：与房室模型无关；需符合线性动力学 MRT为体内平均驻留时间，类似于t1/2，为给药剂量消除63.2%的时间 VRT为MRT的方差 零阶矩：AUC=∫cdt （积分t均为0～∞) 一阶矩：MRT=∫tcdt /∫cdt=AUMC/AUC 二阶矩：VRT =∫t2cdt /∫cdt iv t1/2=0.693MRTiv nv MAT=MRTim? MRTiv Ka=1/MAT t1/2=0.693MAT 药动学参数的单位 t1/2, Tmax, Tp, MRT h Ka, Ke, K10, K12, K21, K13, K31 1/h VRT h2 AUC mg/L·h CL L/h, L/h/kg Vd, Vc, V1，Vss L, L/kg C, C0,Css, Ca