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第六章 非房室模型的统计矩方法;非房室模型;房室模型的缺陷;;房室模型的适用前提;曲线拟合的影响因素;1、实验设计;2、样品浓度测定的准确性;;药代计算的不确定性;;;;非房室模型的特点;1、AUC;Time;(2)AUC的计算;线性梯形计算法则(Linear Trapezoidal Method);优点:
计算简单
;;由于药时曲线的尾端一般符合指数消除,所以 ;按指数下降的曲线,两个连续时间点浓度间的关系如下
区间内的等于从ti至∞之间的总AUC与从ti+1至∞之间的总AUC的差,则 ;;;2、MRT和VRT; MRT代表药物分子在体内的平均驻留时间,VRT为分子驻留时间的方差。
较高阶的矩,由于计算误差较大,结果难以肯定, 所以二阶矩VRT应用很少。 ;;;;;3、生物利用度 ;药物吸收程度;;生物利用度分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
由于通常静脉注射剂量的生物利用度等于1,故绝对生物利用度计算公式为: ;4、清除率 ; 总??除率Cl等于总消除速率常数dx/dt对全血或血浆药物浓度C的比值 ;静脉注射:
静脉滴注:
其中Css是稳态浓度,k0是药物恒定输入速率。由上式可见静脉滴注的稳态浓度和滴注速率有关。
;;5、半衰期 ;; 对于多室处置药物MRT为模型中分布以及消除速度常数的函数。但可用下式近似表示MRT与消除速率关系: ;;肾清除率;6、吸收动力学 ;7、稳态表观分布容积 ;8、代谢分数求算 ;Metabolite Disposition After Oral Parent Drug Administration withMetabolite Formation During the Absorption Process;;9、坪浓度计算 ;房室模型和统计矩方法的相互关系 ;统计矩的缺点;一个实际的计算例子;;;;;;;Renal Clearance;Final Parameters
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